医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 高リン血症のある患者

   リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎児化骨遅延等がみられている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で授乳による新生児への移行率は、母動物投与量の1/20に相当する。

血清カルシウム値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならぬよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。

用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 急性腎障害（頻度不明）

   血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。,,

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するように指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   **健康成人にアルファカルシドールとして5μg^注1)単回経口投与した場合、血漿中1α,25-(OH)₂D濃度は速やかに上昇し9時間後に最高値（約140pg/mL）となり以後漸減した。その半減期は17.6時間であった。¹⁾

2. 16.1.2 **生物学的同等性試験
   • **〈アルファカルシドールカプセル0.25μg「トーワ」〉

     **アルファカルシドールカプセル0.25μg「トーワ」とアルファロールカプセル0.25μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ20カプセル（アルファカルシドールとして5μg^注1)）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中1α,25(OH)₂D^※濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。²⁾

     

     	製剤投与量 (アルファカル シドールとして)	判定パラメータ		参考パラメータ
     		AUC0-48 （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）
     アルファカルシドール カプセル0.25μg「トーワ」	20カプセル (5μg)	2806±515	86.5±14.2	10.2±3.9
     アルファロール カプセル0.25μg	20カプセル (5μg)	3006±551	86.6±18.7	8.9±2.7
     （Mean±S.D.，n＝20） 血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • **〈アルファカルシドールカプセル0.5μg「トーワ」〉

     **アルファカルシドールカプセル0.5μg「トーワ」とアルファロールカプセル0.5μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ10カプセル（アルファカルシドールとして5μg^注1)）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中1α,25(OH)₂D^※濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

     

     	製剤投与量 (アルファカル シドールとして)	判定パラメータ		参考パラメータ
     		AUC0-48 （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）
     アルファカルシドール カプセル0.5μg「トーワ」	10カプセル (5μg)	3018±578	91.6±21.2	8.6±2.0
     アルファロール カプセル0.5μg	10カプセル (5μg)	3161±736	96.4±25.0	7.7±1.8
     （Mean±S.D.，n＝20） 血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • **〈アルファカルシドールカプセル1μg「トーワ」〉

     **アルファカルシドールカプセル1μg「トーワ」とアルファロールカプセル1μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ5カプセル（アルファカルシドールとして5μg^注1)）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中1α,25(OH)₂D^※濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。⁴⁾

     

     	製剤投与量 (アルファカル シドールとして)	判定パラメータ		参考パラメータ
     		AUC0-48 （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）
     アルファカルシドール カプセル1μg「トーワ」	5カプセル (5μg)	2807±592	87.1±22.0	8.7±2.6
     アルファロール カプセル1μg	5カプセル (5μg)	2693±687	84.3±23.6	9.3±2.4
     （Mean±S.D.，n＝20） 血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

     ※ 1α,25(OH)₂D：アルファカルシドールの活性代謝物1α,25(OH)₂D₃＋生体由来1α,25(OH)₂D₂

     注1) 本剤の承認された最大用量は、1回4.0μgである。

1. 17.1.1 **国内臨床試験

   **二重盲検法により、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症及び骨粗鬆症に対する比較試験が行われ、いずれも有用性が認められた。^5),6),7)

1. 18.1.1 **作用の発現（アルファカルシドールの25位水酸化）

   **経口投与後、血中に吸収され、肝の25-hydroxylaseによって側鎖の25位が水酸化され、速やかに1α,25-(OH)₂D₃に代謝される。この肝での25位水酸化反応は四塩化炭素投与の肝障害時にも保持されている（ラット）。1α,25-(OH)₂D₃は骨、小腸に作用し、骨形成促進作用、骨代謝改善作用、小腸からのCa吸収促進作用等を発現する。^{8),9),10),11),12),13)}

1. 18.2.1 **骨石灰化促進作用

   **ビタミンD欠乏あるいは低リン・高Ca食飼育ラットに対し、抗クル病作用、骨石灰化前線形成の促進作用を示す。¹⁰⁾

2. 18.2.2 **骨吸収作用・再構成作用

   **アルファカルシドールの活性型代謝産物1α,25-(OH)₂D₃は骨吸収作用及び骨再構成作用（軟骨細胞の骨細胞への増殖・分化）を有する。¹¹⁾

3. 18.2.3 **骨形成促進作用

   **骨形態計測においてアルファカルシドール投与により、骨芽細胞を有する類骨面比率が増加し、骨芽細胞に直接作用して骨形成を促進することが示唆されている（ヒト骨粗鬆症)。¹²⁾

4. 18.2.4 **腸管におけるCa吸収作用

   **連日投与により、血清1α,25-(OH)₂D値の上昇とともに低下している小腸でのCa吸収率を改善する（ヒト骨粗鬆症)。¹³⁾

5. 18.2.5 **血清Ca上昇作用

   **低Ca血症に対し、小腸からのCa吸収促進作用(ヒト慢性腎不全、副甲状腺機能低下症)と骨塩溶出作用(腎あるいは副甲状腺摘出ラット)により血清Caを上昇させる。投与中止後の血清Ca値は速やかな低下を示し、血清Caの推移による半減期は3.4日と報告されている(ヒト)。^{10),14),15),16),17)}

6. 18.2.6 **腎不全時の骨代謝改善作用

   **腎性骨ジストロフィーの骨吸収窩面、肥厚した類骨層を改善する（ヒト慢性腎不全、柴田腎炎ラット）。また、肥大した副甲状腺重量及び血中副甲状腺ホルモンを低下させ、続発性の副甲状腺機能亢進を抑制する。^14),18),19)

7. 18.2.7 **1α,25-(OH)₂Dとの作用比較

   **経口投与されたアルファカルシドールの働きは、1α,25-(OH)₂D₃のそれと同等、ないしそれ以上であることが示唆されている（ヒト、柴田腎炎ラット)。^18),19),20)