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低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態,

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取者

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。低血糖を起こすおそれがある。,

2. 9.2.2 腎機能障害患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   低血糖を起こすおそれがある。

3. 9.2.3 血液透析中の患者

   慢性透析を施行中の糖尿病患者10例において、朝食前にグリクラジドを投与後、午前中に透析を開始し、その透析前後のグリクラジド血中濃度を測定したところ、透析前は1.97μg/mL、透析後は1.79μg/mLであり、9.1%の低下が認められた¹⁾。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。低血糖を起こすおそれがある。,

2. 9.3.2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   低血糖を起こすおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。スルホニル尿素系薬剤は胎盤を通過することが報告されており、新生児の低血糖、また、巨大児が認められている。

授乳中の女性に投与する場合には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。他のスルホニル尿素系薬剤で母乳中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始し、定期的に検査を行うなど慎重に投与すること。高齢者では、生理機能が低下していることが多く、低血糖があらわれやすい。

1. 11.1.1 低血糖（1.9%）

   脱力感、高度の空腹感、発汗等（初期症状として）が、また、心悸亢進、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙れん等があらわれることがある。なお、徐々に進行する低血糖では、精神障害、意識障害等が主である場合があるので注意すること。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。,,,,,,,,,,,,

2. 11.1.2 無顆粒球症（0.1%未満）
3. 11.1.3 肝機能障害、黄疸（0.1%未満）

   AST、ALT、ALPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 スルホニル尿素系薬剤（トルブタミド1日1.5g）を長期間継続投与した場合、食事療法単独の場合と比較して心臓・血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある。
2. 15.1.2 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   （健康成人5例、40mg 1回経口投与)²⁾

   Tmax（h）	Cmax（μg/mL）	t1/2（h）
   4	2.6	8.6

   （糖尿病患者8例、40mg 1回経口投与)³⁾

   Tmax（h）	Cmax（μg/mL）	t1/2（h）
   2	2.2±0.8	12.3±3.1
   平均値±標準偏差

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈グリクラジド錠20mg「トーワ」〉

     グリクラジド錠20mg「トーワ」2錠とグリミクロン錠40mg1錠（グリクラジドとして40mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁴⁾

     

     	製剤投与量 （グリクラジド として）	判定パラメータ		参考パラメータ
     		AUC0-48 （μg・h/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （h）	t1/2 （h）
     グリクラジド錠 20mg「トーワ」	2錠 （40mg）	31.59±8.84	2.110±0.400	2.5±1.1	11.69±2.91
     グリミクロン錠 40mg	1錠 （40mg）	31.50±8.21	2.086±0.357	2.6±1.0	11.75±3.19
     （平均値±標準偏差、12例） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈グリクラジド錠40mg「トーワ」〉

     グリクラジド錠40mg「トーワ」とグリミクロン錠40mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（グリクラジドとして40mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。⁵⁾

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-24 （μg・h/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （h）	t1/2 （h）
     グリクラジド錠40mg「トーワ」	23.72±5.63	1.985±0.489	3.0±1.6	7.91±2.48
     グリミクロン錠40mg	24.70±4.57	2.024±0.267	3.7±1.9	7.39±1.61
     （平均値±標準偏差、14例） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   93.7%（糖尿病患者、60～120mg/日投与、限外ろ過法)⁶⁾

1. 16.4.1 主な代謝産物

   ヒドロキシメチル体（未変化体の約1/3の活性）、カルボキシル体（活性なし)⁶⁾

2. 16.4.2 代謝経路

   グリクラジドは、トリル基のメチルが酸化を受け、ヒドロキシメチル体、カルボキシル体が生成する経路と、アザビシクロオクチル環の異なった位置に水酸基が導入される経路がある。また、アザビシクロオクチル環の水酸化体の一部分はグルクロン酸抱合される。²⁾

1. 16.5.1 排泄経路

   主として尿中²⁾

2. 16.5.2 排泄率

   投与後24時間までに投与量の45%、同じく96時間までに61%が尿中排泄された。排泄物は、いずれも代謝物で未変化体は検出されなかった（健康成人、40mg1回投与)。²⁾

グリクラジドはインスリンの分泌を促進することにより血糖降下作用をあらわす。^7),8)

効力は、ラット、ウサギ、イヌを用いた経口投与実験でトルブタミドの3～30倍である。⁹⁾