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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。

1. 9.3.1 肝機能障害又はその既往歴のある患者

   肝機能異常があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠ラットにおいて胎児中への移行が認められている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳期ラットにおいて乳汁中への移行が認められている¹⁾。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 14.1.1 本剤は徐放性製剤であるため、薬剤をかみ砕かないで服用させること。
2. 14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人5例にエメダスチンフマル酸塩徐放カプセル2mgを食後単回経口投与した場合、エメダスチンの最高血漿中濃度は1.26ng/mL、最高血漿中濃度到達時間は3.1時間、消失半減期は7.0時間であった。²⁾

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人5例にエメダスチンフマル酸塩徐放カプセル2mgを1日2回14日間反復経口投与した場合、血漿中濃度は5回目で定常状態に達し、定常状態における平均最低血漿中濃度は0.96ng/mL、平均最高血漿中濃度は1.87ng/mLであった。²⁾

3. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈エメダスチンフマル酸塩徐放カプセル1mg「トーワ」〉

     エメダスチンフマル酸塩徐放カプセル1mg「トーワ」とレミカットカプセル1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1カプセル（エメダスチンフマル酸塩として1mg）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

     • (1)絶食投与

       　

       

       	判定パラメータ		参考パラメータ
       	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	MRT※0-24 （hr）
       エメダスチンフマル酸塩 徐放カプセル1mg「トーワ」	16.30±8.10	1.381±0.549	5.1±0.4	7.03±1.24	8.99±0.49
       レミカットカプセル1mg	16.12±8.09	1.541±0.672	4.4±0.8	7.30±0.85	8.58±0.67
       （Mean±S.D.，n＝22） ※MRT：平均血中滞留時間 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

     • (2)食後投与

       　

       

       	判定パラメータ		参考パラメータ
       	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	MRT※0-24 （hr）
       エメダスチンフマル酸塩 徐放カプセル1mg「トーワ」	15.63±8.72	1.600±0.759	4.7±0.7	7.05±1.18	9.14±0.69
       レミカットカプセル1mg	14.85±6.83	1.710±0.695	4.9±0.7	7.15±1.42	9.19±0.71
       （Mean±S.D.，n＝23） ※MRT：平均血中滞留時間 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

       　

   • 〈エメダスチンフマル酸塩徐放カプセル2mg「トーワ」〉

     エメダスチンフマル酸塩徐放カプセル2mg「トーワ」とレミカットカプセル2mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1カプセル（エメダスチンフマル酸塩として2mg）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁴⁾

     • (1)絶食投与

       　

       

       	判定パラメータ		参考パラメータ
       	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	MRT※0-24 （hr）
       エメダスチンフマル酸塩 徐放カプセル2mg「トーワ」	34.72±11.66	2.960±0.827	5.2±0.4	7.05±1.68	8.92±0.65
       レミカットカプセル2mg	31.08±9.94	2.881±0.636	4.7±0.5	7.18±1.38	8.60±0.55
       （Mean±S.D.，n＝12） ※MRT：平均血中滞留時間 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

     • (2)食後投与

       　

       

       	判定パラメータ		参考パラメータ
       	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	MRT※0-24 （hr）
       エメダスチンフマル酸塩 徐放カプセル2mg「トーワ」	36.67±12.56	3.663±0.736	4.4±0.8	6.57±1.30	9.05±0.73
       レミカットカプセル2mg	35.75±13.80	3.888±1.021	4.7±0.5	6.30±1.37	8.89±0.54
       （Mean±S.D.，n＝12） ※MRT：平均血中滞留時間 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ラットに経口投与された¹⁴C-エメダスチンフマル酸塩は小腸から速やかに、かつほぼ完全に吸収された。⁵⁾

1. 16.3.1 体組織への分布

   ラットに経口投与された¹⁴C-エメダスチンフマル酸塩は特に肝臓及び腎臓に高い分布を認めたが、中枢系への移行は低かった。⁶⁾

2. 16.3.2 血清蛋白結合率

   エメダスチンフマル酸塩のヒト血漿蛋白結合率は64.8%であった。⁷⁾

健康成人に経口投与したときのエメダスチンの主代謝経路はベンズイミダゾール環の水酸化とそれに引き続く抱合化であった。また、エメダスチンは主に肝臓において代謝された（ラット)。^8),9),10)

健康成人5例にエメダスチンフマル酸塩徐放カプセル2mgを食後単回経口投与した場合、投与後24時間までに尿中へ排泄された未変化体及び代謝物の合計は投与量の約44.1%であった。未変化体は投与量の3.6%を示した。なお尿中への排泄率は、ラットで約30%、モルモットで約40%、イヌで約70%であり、ラットにおいて胆汁中排泄及び腸肝循環が認められた。^2),5),8),11)

1. 17.1.1 国内総合臨床成績

   アレルギー性鼻炎、じん麻疹（主に慢性）、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹患者958例を対象に、エメダスチンフマル酸塩を1日1～4mg^注1)、7～93日間投与した臨床試験（二重盲検比較試験を含む）の成績は以下のとおりである。また、アレルギー性鼻炎、じん麻疹を対象とした二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められた。^{12),13),14),15),16),17),18),19),20)}

   表　対象疾患別の改善率

   対象疾患名	改善率注2)
   	中等度改善以上	軽度改善以上
   アレルギー性鼻炎	43.5%（111/255例）	83.1%（212/255例）
   じん麻疹（主に慢性）	69.6%（272/391例）	85.4%（334/391例）
   湿疹・皮膚炎	71.0%（115/162例）	88.3%（143/162例）
   皮膚そう痒症	72.5%（66/91例）	91.2%（83/91例）
   痒疹	74.6%（44/59例）	93.2%（55/59例）

   注1) 本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人にはエメダスチンフマル酸塩として1回1～2mgを1日2回、朝食後及び就寝前に経口投与する。」である。
   注2) アレルギー性鼻炎、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹：全般改善度を5段階で評価
   じん麻疹：全般改善度を5段階又は7段階で評価

ヒスタミンH₁受容体遮断作用と共に、抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンやロイコトリエンC₄等のケミカルメディエーターの遊離を抑制することにより、アレルギー症状を緩和する。⁷⁾

モルモットでのアナフィラキシーショック及びモルモットやラットでのpassive cutaneous anaphylaxisを経口投与で抑制した。ラットでの実験的アレルギー性鼻炎を経口投与で抑制した。^21),22),23)

ヒスタミンによるモルモット摘出回腸収縮反応を抑制した（in vitro）。モルモットでのヒスタミン致死及び血管透過性亢進に対して抑制作用を示した。²⁴⁾

抗原抗体反応によるラット腹腔肥満細胞からのヒスタミン遊離反応、並びにヒト末梢白血球及び肺組織からのヒスタミン及びロイコトリエンC₄遊離を濃度依存的に抑制した（in vitro）。モルモットpassive peritoneal anaphylaxisによるヒスタミン遊離に対して抑制作用を示した。^21),25),26)

サブスタンスPによるラット腹腔肥満細胞からのヒスタミン遊離を低濃度から抑制した（in vitro）。このヒスタミン遊離抑制作用は、細胞内Ca貯蔵部位からのCa^2＋放出抑制作用及び細胞内へのCa^2＋の流入抑制作用による。²⁶⁾

PAFによるモルモットの好酸球遊走を10^-9M以上で濃度依存的に抑制した（in vitro）。PAF、ロイコトリエンB₄によるヒトの好酸球遊走を10^-8M以上で濃度依存的に抑制した（in vitro）。モルモット鼻アレルギーモデルにおいて、鼻粘膜への好酸球浸潤を経口投与で抑制した。^27),28),29)