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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。

1. 9.3.1 肝機能障害又はその既往歴のある患者

   肝機能異常があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を十分に観察しながら投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫等の症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、LDH、γ-GTP、ALP、ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈エバスチン錠5mg「トーワ」〉

     エバスチン錠5mg「トーワ」とエバステル錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エバスチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して活性代謝物であるカレバスチンの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0～56 （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	t1/2 （h）
     エバスチン錠5mg「トーワ」	1574±452	65.17±20.85	5.3±0.8	19.63±3.25
     エバステル錠5mg	1478±482	60.10±20.00	5.3±1.2	20.07±2.00
     平均値±標準偏差（n＝12） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈エバスチン錠10mg「トーワ」〉

     エバスチン錠10mg「トーワ」とエバステル錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エバスチンとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して活性代謝物であるカレバスチンの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0～56 （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	t1/2 （h）
     エバスチン錠10mg「トーワ」	2583±572	97.5±25.0	5.5±1.6	19.98±2.85
     エバステル錠10mg	2686±714	102.8±26.3	5.4±1.3	19.48±2.52
     平均値±標準偏差（n＝22） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.4.1 代謝酵素

   カレバスチンへの代謝には主としてCYP2J2、CYP3A4が、また未変化体の酸化的N-脱アルキル化にはCYP3A4が関与する。^2),3)

1. 16.7.1 エリスロマイシン

   (健康成人8例にエバスチン10mgを1日1回14日間反復経口投与、8日目よりエリスロマイシン1,200mg/日を併用経口投与)⁴⁾

   測定日	カレバスチン
   	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	t1/2 （h）	AUC0～24 （ng・h/mL）
   試験7日目 （単独投与最終日）	244±15	5±1	17.2±0.4	4,092±181
   試験14日目 （併用投与最終日）	514±27	5±1	21.6±0.9	9,492±581
   平均値±標準誤差