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1. 9.1.1 アミノグリコシド系抗生物質、ペプチド系抗生物質又はバンコマイシン類に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、テイコプラニンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
2. 9.1.2 アミノグリコシド系抗生物質、グリコペプチド系抗生物質又はバンコマイシン類による難聴又はその他の難聴のある患者

   血中濃度をモニタリングするなど安全性の確保に配慮すること。,

1. 9.2.1 血液透析患者

   血中濃度をモニタリングするなどして必要なトラフレベルの血中濃度の確保に注意すること。透析膜の種類によっては除去される場合もあるが、一般にテイコプラニンは血液透析によって除去されない場合が多い。,,,

2. 9.2.2 腎機能障害のある患者（血液透析患者を除く）

   投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。また、血中濃度をモニタリングするなど慎重に投与すること。排泄が遅延し、蓄積する。,,,

肝障害を悪化させることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められている。

原則として初期負荷用量（小児では10mg/kg 12時間間隔 3回、新生児では16mg/kg）投与終了後の次回投与開始前のトラフ値及びその後1週間間隔でトラフ値の血中濃度をモニタリングするなど、慎重に投与すること。腎の発達段階にあるため、特に低出生体重児、新生児においては血中濃度の半減期が延長し高い血中濃度が長時間持続するおそれがある。,

血中濃度をモニタリングするなど安全性の確保に配慮すること。また、投与前及び投与中に腎機能検査を行い、腎機能の低下の程度により、4日目以降の用量を減量するなど慎重に投与すること。腎機能が低下している場合が多い。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   気管支痙攣、血管浮腫、呼吸困難、顔面蒼白、発汗、頻脈等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

2. 11.1.2 第8脳神経障害（頻度不明）

   眩暈、耳鳴、聴力低下等の第8脳神経障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）

5. 11.1.5 急性腎障害（頻度不明）

6. 11.1.6 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、LDH、Al-P、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇、黄疸があらわれることがある。,

1. 14.1.1 注射液の調製にあたっては、200mg製剤1バイアル〔200mg(力価)〕には注射用水又は生理食塩液約5mL、400mg製剤1バイアル〔400mg(力価)〕には注射用水又は生理食塩液約10mLを加えてなるべく泡立たないように穏やかに溶解し溶液とする。この溶解液を100mL以上の生理食塩液等に加えて希釈する。なお、新生児、乳児、幼児及び小児においては、注射用水又は生理食塩液5mLを加えた溶解液から投与量相当分を採取し、生理食塩液等にて適宜希釈して調製する。
2. 14.1.2 大塚糖液5%、マルトス輸液10%との配合については、調製後、速やかに使用すること。
3. 14.1.3 調製後は速やかに使用し、残液は廃棄すること。

1. 14.2.1 乾燥ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン、ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン、ガベキサートメシル酸塩、アムホテリシンB、ミノサイクリン塩酸塩と配合すると白濁・沈殿を生じることが確認されているので、これらの薬剤とは混注しないこと。
2. 14.2.2 セフォチアムと混合すると、本剤の活性低下を来すことが確認されているので、併用する場合には別々に投与すること。

1. 15.1.1 米国において感染性心内膜炎・敗血症及び骨・関節感染症を対象とし、高用量を用いた臨床試験〔投与量：6～30mg/kg（400～2,000mg）を初日は2回、2日目以降1日1回〕で、トラフレベルの血中濃度が60μg/mL以上を示した症例に血清クレアチニンの異常変動の発現頻度が高かったことから、トラフレベルの血中濃度が60μg/mL以上になった場合には腎障害・聴覚障害等の副作用の発現に注意すること。
   また、トラフレベルの血中濃度が20μg/mL以上で、一過性に肝機能検査値が軽度上昇したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与（成人）

   健康成人男子各群5例に2、4及び8mg/kgのテイコプラニンを30分かけて点滴静注したときの最高血漿中濃度はそれぞれ17.0、34.4及び71.8μg/mLを示し、投与後初期に比較的速やかに減少した後、終末半減期46～56時間ときわめて穏やかに消失した。¹⁾

   

2. 16.1.2 反復投与（成人）

   健康成人男子5例にテイコプラニンを、4mg/kg1日1回7日間反復静脈内投与（試験A）、及び、健康成人男子3例に初日400mg2回、2～5日目は1日1回400mgを反復静脈内投与（試験B）し、血漿中濃度を調べた。
   試験Aにおいては、投与後24時間値（トラフ濃度）は2.5μg/mLであった。反復投与5～6回でほぼ定常状態に達し、最終投与後24時間値は初回投与時の約3倍（7.2μg/mL）となった。
   試験Bにおいては、初回投与12時間後のloading doseによりトラフ濃度は速やかに定常状態に達し、以後反復投与により10～12μg/mLのトラフ濃度が維持された。¹⁾

3. 16.1.3 反復投与（小児）

   小児（41日齢～10歳）に対してはテイコプラニン10mg/kgを12時間間隔で3回、以後10mg/kgを24時間ごとに点滴静注し、新生児^注4)（4日齢～93日齢）に対しては初回のみ16mg/kgを、以後8mg/kgを24時間ごとに点滴静注した際の血中濃度を測定した。²⁾

   		小児		新生児注4)
   		例数	濃度(μg/mL)	例数	濃度(μg/mL)
   トラフ値	3日目	7	12.5	9	15.2
   	4日目		12.2		14.7
   	7日目		13.1		17.8
   点滴終了後2時間値 （3日目）		8	35.2	9	32.9
   （平均値）

1. 16.3.1 ヒトにテイコプラニンを静注又は点滴静注したとき、心臓組織、皮下脂肪、水疱液、骨組織、滑液、肺組織及び気管支分泌物への移行は良好で1～2μg/mL（又はg）以上であった（外国人データ）。^3),4),5),6)
2. 16.3.2 血清蛋白結合率

   ヒト血清蛋白質への結合率は約90%である（外国人のデータ)。⁷⁾

3. 16.3.3 アルブミンとの結合

   ヒト血清アルブミン－ビリルビン結合に対するテイコプラニンのビリルビン遊離作用を検討したとき、テイコプラニンのビリルビン遊離作用は認められなかった（in vitro)。⁸⁾

4. 16.3.4 ラットに¹⁴C-標識体を静脈内投与したときの組織内濃度は、肺、肝、腎、脾、副腎で高く、大脳、生殖腺、眼への分布は低かった。消失は緩慢で120時間後においても肝、腎、副腎で比較的高い値を示した。また、7日間連続静脈内投与時では、最終投与720時間後においても副腎では他の臓器に比べて高い値を示した。^6),9)

健康成人男子各群5例に2、4及び8mg/kgのテイコプラニンを30分かけて点滴静注したとき、投与開始後96時間までの尿中排泄率は投与量の46～54%であった。8mg/kg投与後3日間の糞中排泄は平均1%未満であった。¹⁾

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   外国人腎機能障害患者に3mg/kgのテイコプラニンを投与したとき、投与後初期の血漿中濃度に健康成人と差は見られないが、クレアチニン・クリアランスの低下に相関して消失半減期が延長するとの報告がある。したがって腎機能障害患者においては投与間隔あるいは投与量の調節が必要である。¹⁰⁾,,

   テイコプラニン3mg/kgを静脈内投与した際の薬物動態パラメータ

   	グループ
   	Ⅰ	Ⅱ	Ⅲ	Ⅳ	Ⅴ
   	(健康成人)	(腎機能障害患者)			(CAPD患者)
   クレアチニン・クリアランス Ccr(mL/min)	103.0±2.4	45.7±11.5	16.8±3.2	6.9±2.3	≦2
   分布容積 VdSS(L/kg)	0.84±0.17	0.94±0.22	0.99±0.18	1.01±0.33	1.00±0.22
   全身クリアランス CLt(mL/min)	18.1±3.4	10.3±2.1	10.2±2.3	6.3±1.6	5.6±2.0
   （平均値±標準偏差）

   注4) 93日齢の低出生体重児を含む。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   MRSA感染症（成人）における有効性評価対象症例は43例であり、有効率は79.1%であった。

   疾患名	有効率（%）
   敗血症	6/10（60.0）
   皮膚軟部組織感染症 せつ・せつ腫症・よう 皮下膿瘍・膿皮症 手術創等の表在性二次感染	15/16（93.8）
   呼吸器感染症 肺炎 膿胸 慢性気管支炎	13/17（76.5）
   合計	34/43（79.1）

   MRSAに対する細菌学的効果は70.0%（28/40例）の菌消失率であった（成人)。^{11),12),13),14),15)}

1. 17.2.1 小児
   1. (1) 小児及び新生児を対象とした市販後臨床試験において、維持用量を小児10mg/kg/日、新生児8mg/kg/日として投与を行った。小児（41日齢～10歳）では8例中5例、新生児^注5)（4日齢～93日齢）では9例中8例、合計76.5%（13/17例）の有効率（全般的改善度）であった。
      テイコプラニンと因果関係の否定できない有害事象は17例中3例（17.6%）、5件にみとめられた。²⁾
   2. (2) 小児及び新生児を対象とした特別調査を行った結果、各種MRSA感染症と推定される小児及び新生児（0日齢～15歳）に対して、有効率（全般的改善度）は88.5%（23/26例）であった。また、菌消失率は75.0%（18/24例）であった。
      副作用は9例（20.0%）、14件で、主な副作用は肝機能検査値の異常であった。¹⁶⁾
      注5) 93日齢の低出生体重児を含む。

テイコプラニンの作用は、細菌の細胞壁合成阻害によるものであり、その作用は殺菌的である。¹⁷⁾

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対してin vitro及びマウスを用いた試験において優れた抗菌力を有し、グラム陰性菌に対しては抗菌力を示さない。^{18),19),20),21)}

MRSAを用いたin vitroでの耐性獲得の継代培養試験により検討した結果、耐性化は低い。²²⁾