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1. 9.1.1 本人又はその血族がアミノグリコシド系抗生物質難聴者又はその他の難聴者

   難聴が発現又は増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 重症筋無力症の患者

   神経筋遮断作用がある。

3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

4. 9.1.4 大量投与患者及び長期間投与患者

   血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい。,

投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。血中濃度を測定することが望ましい。血中濃度の半減期が継続し、高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化するおそれがあり、また、第8脳神経障害等の副作用が強くあらわれるおそれがある。,,,,

肝障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

妊婦に投与すると新生児に第8脳神経障害があらわれるおそれがある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。⁵⁾

• 〈低出生体重児、新生児〉

  血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい。腎が発達段階にあるため血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続するおそれがある。

次の点に注意し、血中濃度を測定し用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 9.8.1 本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第8脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい。,,
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）

2. 11.1.2 急性腎障害（0.1～5%未満）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 第8脳神経障害（0.1～5%未満）

   眩暈、耳鳴、難聴等があらわれることがある。

• 〈投与経路共通〉
  1. 14.1.1 20%マンニトールと配合変化を起こすので、混注しないこと。
  2. 14.1.2 ピペラシリンと混合すると、両剤の反応によりアミドを形成し、本剤の活性低下を来すので、それぞれ別経路で投与すること。
• 〈点滴静注〉
  1. 14.1.3 本剤の希釈には、通常「日局」生理食塩液、5%ブドウ糖注射液を用いる。なお、5%ブドウ糖注射液と配合後はなるべく速やかに使用すること。

• 〈筋肉内注射〉

  組織、神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。

  1. 14.2.1 同一部位への反復注射はなるべく行わないこと。
     また、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。
  2. 14.2.2 神経走行部位を避けるよう注意すること。
     なお、注射針を刺入したとき、神経に当たったと思われるような激痛を訴えた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
  3. 14.2.3 注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
  4. 14.2.4 硬結を来すことがあるので、注射直後は、局所を十分にもむこと。

• クエン酸水和物で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

1. 16.1.1 健康成人⁶⁾(筋注、点滴静注時の血清中濃度及び薬物動態パラメータ)
   • (1)筋注(実測値からのシミュレーション値を示す)

     

     薬物動態パラメータ（健康成人、筋注）

     	投与量 〔mg（力価）〕	n	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）
     1	60	13	3.95	1.50
     2	90	17	5.28	1.40
     （測定法：bioassay)(mean）

   • (2) 点滴静注(実測値からのシミュレーション値を示す)

     

     薬物動態パラメータ（健康成人、点滴静注）

     	投与量 〔mg（力価）〕	点滴時間 （min）	n	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）
     1	60	30	4	5.24	1.62
     2	90	60	8	7.40	1.53
     （測定法：bioassay)(mean）

2. 16.1.2 腎機能正常小児⁷⁾(筋注、点滴静注時の血清中濃度及び薬物動態パラメータ)
   • (1) 1.5mg(力価)/kg 筋注(実測値からのシミュレーション値を示す)

     

     薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、筋注）

     n	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）
     4	4.80	1.40
     （測定法：bioassay)(mean）

   • (2) 1.5mg(力価)/kg 点滴静注(実測値からのシミュレーション値を示す)

     

     薬物動態パラメータ（腎機能正常小児、点滴静注）

     	点滴時間 （min）	n	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）
     1	30	7	5.27	1.40
     2	60	11	4.45	1.58
     （測定法：bioassay)(mean）

1. 16.3.1 体組織への分布

   喀痰、腹水に移行し、乳汁へはほとんど移行しない。^5),8),9)

2. 16.3.2 蛋白結合率

   血清蛋白結合率：血清蛋白とほとんど結合しない（限外ろ過法）（外国人によるデータ)。¹⁰⁾

生体内で代謝されない。¹¹⁾

主として腎より排泄される。健康成人に90mg（力価）筋注、1時間点滴静注（各4例）後の尿中排泄率は、8時間で約70%以上であった。¹²⁾

1. 16.6.1 腎機能障害患者（筋注時の薬物動態パラメータ）

   50mg（力価）を筋注したとき、腎機能障害患者では腎機能正常者と比べCmaxの上昇、Tmaxの遷延、T_1/2の延長が認められた。¹³⁾,,

   薬物動態パラメータ（腎機能障害患者、筋注）

   症例	クレアチニンクリアランス （mL/min）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   1	正常	2.98	0.5	1.65
   2		3.51	1	2.04
   3	60.3	4.44	1	3.76
   4	53.0	5.13	1	3.66
   5	＜10	5.94	2	16.90
   （測定法：bioassay）

1. 16.8.1 血中濃度モニタリング

   アミノグリコシド系抗生物質による副作用発現の危険性は、一過性であっても異常に高い最高血中濃度（ピーク値）が繰り返されるほど大きくなり、また、異常に高い最低血中濃度（谷間値-次回投与直前値）が繰り返されるほど大きくなるといわれている。トブラマイシン注の場合は、最高血中濃度（A,A'）が12μg/mL以上、最低血中濃度（B,B'）が2μg/mL以上が繰り返されると第8脳神経障害や腎障害発生の危険性が大きくなるといわれている。腎機能障害患者、低出生体重児、新生児、高齢者、長期間投与患者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなりやすいので、特に投与開始時において最高血中濃度（A,A'）と最低血中濃度（B,B'）を測定し、異常な高値を示す場合には、投与量や投与間隔を調整することが望ましい。例えば、異常に高い最高血中濃度が繰り返されている場合は投与量を減量し、異常に高い最低血中濃度が繰り返されている場合は投与間隔を延長するなど調整を行う。,,,

   

1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験

   泌尿器感染症成人患者を対象とし、本剤（トブラシンとして60mg、1日2回筋注）又はゲンタマイシンを投与した二重盲検比較試験で本剤の有用性が認められた。¹⁴⁾

   臨床成績

   疾患名	有効例数／有効性評価対象例数	有効率(％)
   尿路感染症（腎盂腎炎、膀胱炎、膿腎症）	46/86	53.5%

   副作用発現頻度は、本剤投与群で18.6%（18/97例）であった。主な副作用は注射部痛11.3%（11/97例）、ALT・AST上昇6.2%（6/97例）、ALP上昇1.0%（1/97例）であった。

2. 17.1.2 国内一般臨床試験

   承認時、用法・用量の追加承認時及び剤形追加承認時における一般臨床試験での有効性評価対象例は863例（筋注、点滴静注を含む）であり、有効率は64.8%（559例）であった。¹⁵⁾

   臨床成績

   疾患名	有効例数/有効性評価対象例数	有効率（%）
   敗血症 皮下膿瘍、せつ、蜂巣炎 術後創傷感染症 気管支炎、気管支拡張症の感染時、肺炎 腹膜炎 腎盂腎炎 膀胱炎	16/31 29/38 49/84 199/306 89/127 69/101 108/176	51.6 76.3 58.3 65.0 70.1 68.3 61.4

細菌の蛋白合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し、その作用は殺菌的である。

抗菌作用

トブラマイシンは試験管内で緑膿菌、変形菌（インドール陽性及び陰性）、大腸菌、クレブシエラ、エンテロバクターに抗菌作用を示す。