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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット皮下投与）で乳汁中へ移行することが報告されている¹⁾。

小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

患者に対し、次の点に注意するよう指導すること。

• 本剤は抗真菌薬のため、新しい爪が伸びてこない限り、一旦変色した爪所見を回復させるものではない。このため、治療には相応の期間（爪が生えかわるまでの期間）が必要になること。
• 爪白癬の原因菌は爪甲及びその下の皮膚に存在するため、この部位に薬剤が行きわたるよう皮膚との境界部も含め爪全体に十分に塗布し、周囲の皮膚に付着した薬剤は拭き取ること。
• 適用部位周辺に傷口がある場合には注意して使用すること。
• 爪白癬の罹患爪以外には使用しないこと。
• 治療中の爪には化粧品等を使用しないこと。
• 眼科用として角膜、結膜には使用しないこと。誤って眼に入った場合には、直ちによく水洗すること。
• 保存及び使用の際には火気を避けること。

日本人健康成人の背部皮膚表面にエフィナコナゾール56.9mgを単回投与（48時間貼付）したとき、最高血漿中濃度は0.684±0.204ng/mL、最高血漿中濃度到達時間は22.4±4.9時間、消失半減期は算出できなかった。²⁾
また、日本人爪真菌症患者を対象として、趾爪10個全てにエフィナコナゾール外用液を1日1回就寝前に28日間塗布したところ、爪中濃度は5,961±3,895μg/gであった。28日間連日投与後の血漿中濃度は1.350±1.226ng/mLであった。^3),4)

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験

   感染面積が20～50%の爪真菌症患者870例（日本人患者243例を含む）を対象に、エフィナコナゾール外用液又は基剤を感染趾爪に1日1回48週間塗布する無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。52週目の完全治癒率は、以下のとおりであり、エフィナコナゾール外用液群と基剤群との対比較において、統計学的に有意な差が認められた。

   52週目の完全治癒率

   		エフィナコナゾール 外用液群	基剤群	群間差［95%信頼区間］
   全体		17.8% （117/656例）	3.3% （7/214例）	14.6［10.8,18.3］% 注1)
   	日本	28.8% （53/184例）	11.9% （7/59例）	16.9［6.4,27.5］%
   完全治癒率：感染面積0%かつ真菌学的治癒（KOH直接鏡検と真菌培養検査がともに陰性）の割合

   注1) p＜0.001,解析センターを層とするCochran-Mantel-Haenszel検定

   副作用発現頻度はエフィナコナゾール外用液群で7.5%（49/653例）であった。主な副作用は適用部位にみられ、皮膚炎3.4%（22/653例）、水疱1.8%（12/653例）、紅斑0.8%（5/653例）、そう痒、異常感覚各0.6%（4/653例）、腫脹、疼痛、皮膚剥脱各0.5%（3/653例）等であった。^{5),6),7),8),9)}

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験

   感染面積が20～50%の爪真菌症患者781例を対象に、エフィナコナゾール外用液又は基剤を感染趾爪に1日1回48週間塗布する無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。52週目の完全治癒率は、以下のとおりであり、エフィナコナゾール外用液群と基剤群との対比較において、統計学的に有意な差が認められた。

   52週目の完全治癒率

   エフィナコナゾール 外用液群	基剤群	群間差［95%信頼区間］
   15.2% （88/580例）	5.5% （11/201例）	9.7［5.4,14.0］% 注2)
   完全治癒率：感染面積0%かつ真菌学的治癒（KOH直接鏡検と真菌培養検査がともに陰性）の割合

   注2) p＜0.001,解析センターを層とするCochran-Mantel-Haenszel検定

   副作用発現頻度はエフィナコナゾール外用液群で5.1%（29/574例）であった。主な副作用は適用部位にみられ、水疱1.0%（6/574例）、皮膚炎、紅斑、腫脹、疼痛、皮膚剥脱各0.7%（4/574例）、そう痒、異常感覚、爪甲脱落各0.5%（3/574例）等であった。^6),7),8),9)

1. 17.3.1 皮膚刺激性

   日本人健康成人を対象としたパッチテストで塗布局所の皮膚刺激性を検討した結果、軽度な皮膚刺激性がみられた。²⁾
   また、外国人健康成人を対象として接触感作性を検討した結果、接触感作の誘導はみられなかった。¹⁰⁾

2. 17.3.2 生物学的同等性試験

   感染面積が20～50%の爪白癬症患者307例を対象に、エフィナコナゾール爪外用液10%「トーワ」又はクレナフィン爪外用液10%を、感染趾爪に1日1回48週間塗布する無作為化単盲検並行群間比較試験を実施した。投与36週目の対象爪の真菌学的治癒率及び投与52週目の対象爪の感染面積の割合のベースラインからの変化量は以下の表のとおりであり、いずれの評価項目においても、群間差の95%信頼区間の下限は、事前に設定した非劣性マージンを下回らなかったことから、両剤の治療学的同等性が確認された。

   36週目の対象爪の真菌学的治癒率

   エフィナコナゾール 爪外用液10%「トーワ」	クレナフィン 爪外用液10%	群間差［95%信頼区間注3)］
   44.1% （60/136例）	47.1% （65/138例）	-2.984［-14.555,8.705］%
   PPS：治験実施計画書に適合した対象集団 非劣性マージン：-17.5%

   注3) Newcombeスコア信頼区間

   52週目の対象爪の感染面積の割合のベースラインからの変化量

   エフィナコナゾール 爪外用液10%「トーワ」	クレナフィン 爪外用液10%	群間差［95%信頼区間］
   17.6±14.5% （132例）	17.5±13.3% （133例）	0.027［-3.340,3.394］%
   PPS：治験実施計画書に適合した対象集団 非劣性マージン：-7.35%

   副作用発現頻度はエフィナコナゾール爪外用液10%「トーワ」群で14.8%（23/155例）であった。主な副作用は、適用部位皮膚炎11.0%（17/155例）、適用部位肥厚1.9%（3/155例）、爪甲剥離症1.3%（2/155例）等であった。
   また、エフィナコナゾール爪外用液10%「トーワ」群21例で、投与前及び12週ごとに血漿中エフィナコナゾール濃度を測定した。全測定時点において血漿中エフィナコナゾール濃度の90%信頼区間上限値は、事前に設定した許容限度（6ng/mL）を上回らず、エフィナコナゾール爪外用液10%「トーワ」の薬物曝露量がクレナフィン爪外用液10%を上回らないことが確認された。¹¹⁾

エフィナコナゾールは、真菌細胞膜のエルゴステロール生合成経路上におけるラノステロールの14位メチル基の脱メチル化反応を阻害し、抗真菌作用を発揮する。¹²⁾

1. 18.2.1 抗真菌活性

   エフィナコナゾールはTrichophyton rubrumやTrichophyton mentagrophytesに対して抗真菌活性を示した（in vitro)。¹³⁾

   菌種	株数	MIC50/MIC90（μg/mL） （最小～最大）
   T.rubrum	130	0.002/0.008 （0.001～0.015）
   T.mentagrophytes	129	0.004/0.015 （0.001～0.03）

   また、上記以外のTrichophyton属の皮膚糸状菌に対しても抗真菌活性を示した（MIC：0.0039～0.063μg/mL）。

2. 18.2.2 実験的爪白癬に対する作用

   T.mentagrophytesによるモルモット爪白癬モデルに、エフィナコナゾール10%液剤を1日1回4週間反復爪塗布したところ、感染無処置対照群に比べて有意な爪中菌数の減少を示した。¹⁴⁾

1. 18.3.1 爪中及び爪甲下での抗真菌活性

   ヒト爪を用いたin vitro試験において、爪中や爪甲下で増殖するT.rubrumに対して、爪上面への塗布により菌数の減少を示した。^4),14)

2. 18.3.2 ケラチン親和性

   爪の主成分であるケラチンに対するエフィナコナゾールの親和性を検討した結果、吸着率は添加量に対し85.7%、遊離率は吸着量に対し46.0%であった。
   一方、同様の方法で検討したアモロルフィン塩酸塩、シクロピロクス オラミン、テルビナフィン塩酸塩及びイトラコナゾールの吸着率は98.1～99.5%、遊離率は1.7～6.9%であった（in vitro)。^14),15)

エフィナコナゾール存在下で12代継代培養したT.rubrumは感受性を示した（in vitro)。¹⁶⁾