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1. 9.1.1 コリン作動薬やコリンエステラーゼ阻害薬を投与中の患者

   相互に作用を増強し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

2. 9.1.2 気管支喘息の患者

   気管支喘息の症状を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 甲状腺機能亢進症の患者

   甲状腺機能亢進症の症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 徐脈・心疾患（冠動脈疾患、不整脈）のある患者

   心拍数低下、冠動脈の収縮、冠れん縮による狭心症、不整脈の増悪、心拍出量低下を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 消化性潰瘍の患者

   消化管機能を亢進させ潰瘍の症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 てんかんの患者

   てんかんの症状を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 パーキンソン症候群の患者

   パーキンソン症候群の症状を悪化させるおそれがある。

本剤は腎臓から排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

コリン作動性クリーゼの徴候（初期症状：悪心・嘔吐、腹痛、下痢、唾液分泌過多、気道分泌過多、発汗、徐脈、縮瞳、呼吸困難等、臨床検査：血清コリンエステラーゼ低下）に注意し、慎重に投与すること。高齢者では、肝・腎機能が低下していることが多く、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。,,,,,,,,

1. 11.1.1 コリン作動性クリーゼ（頻度不明）

   本剤の投与により意識障害を伴うコリン作動性クリーゼ（初期症状：悪心・嘔吐、腹痛、下痢、唾液分泌過多、気道分泌過多、発汗、徐脈、縮瞳、呼吸困難等、臨床検査：血清コリンエステラーゼ低下）があらわれることがある（コリン作動性クリーゼは投与開始2週間以内での発現が多く報告されている）。このような場合には、直ちに投与を中止し、アトロピン硫酸塩水和物0.5～1mg（患者の症状に合わせて適宜増量）を静脈内投与する。また、呼吸不全に至ることもあるので、その場合は気道を確保し、人工換気を考慮すること^1),2),3) 。,,,,,,,,

2. 11.1.2 狭心症、不整脈（いずれも頻度不明）

   狭心症、不整脈（心室頻拍、心房細動、房室ブロック、洞停止等）があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人に¹⁴Cジスチグミン臭化物5mgを単回経口投与した結果、血漿中濃度は投与後1.58時間で最高値4.40ng/mLとなり、その後、二相性に漸減した。半減期はα相で4.47±2.03時間、β相で69.5±5.1時間であった⁴⁾ （外国人データ）。

1. 16.2.1 食事の影響

   イヌにジスチグミン臭化物（0.02%w/v水溶液）として1.0mg/kgを、絶食時又は給餌後に単回経口投与し、血漿中濃度を測定した際、絶食群は給餌群に比し、Cmaxが約9.4倍、AUC_0-24が約6.6倍高値であった⁵⁾ 。

   	例数	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24 （ng/mL・hr）
   絶食群	5	166±75	0.8±0.3	2.6±1.8	539±187
   給餌群	5	17.6±8.4	0.9±0.2	4.1±2.0	82.0±23.8
   平均±標準偏差 2週間以上の休薬期間を置いたクロスオーバー比較試験

健康成人に¹⁴Cジスチグミン臭化物5mgを単回経口投与した結果、投与216時間後までの尿及び糞中への累積排泄率は、それぞれ6.5%及び88.0%であった。0.5mgを単回静脈内投与した結果、尿及び糞中への累積排泄率は、それぞれ85.3%及び3.9%であった。
これらのことから、主な排泄部位は腎である⁴⁾ （外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床成績
   • 〈手術後及び神経因性膀胱などの低緊張性膀胱による排尿困難〉

     疾患名			有効率% （有効例/症例数）
     			1日投与量5mg
     排尿障害	前立腺症	前立腺肥大症	71.0（22/31）
     		膀胱頸部硬化症	69.2（9/13）
     	神経因性膀胱 機能障害	神経因性膀胱	72.4（71/98）
     		脳性疾患	50.0（3/6）
     		脊髄疾患	65.4（68/104）
     		末梢神経疾患	76.3（71/93）
     	手術後の排尿障害		90.2（119/132）
     計			76.1（363/477）
     （社内集計）

   • 〈重症筋無力症〉

     疾患名	1日投与量別有効率% （有効例/症例数）			計
     	5mg	10mg	15mg
     重症筋無力症	84.8 （56/66）	78.8 （41/52）	93.8 （15/16）	83.6 （112/134）
     （社内集計）

ジスチグミン臭化物は、可逆的にコリンエステラーゼを阻害しアセチルコリンの分解を抑制することにより、間接的にアセチルコリンの作用を増強、持続させ、副交感神経支配臓器でムスカリン様作用を、また、骨格筋接合部でニコチン様作用を示す。

本品100μg/kg及びネオスチグミン100～400μg/kgをラットに1回腹腔内投与したとき、血中コリンエステラーゼ活性はそれぞれ約80%及び30～60%阻害された⁶⁾ 。

ラットの血涙反応では、対照値のアセチルコリンED₅₀値を1/5に減ずるに要する用量は、本品で8.6μg/kg、ネオスチグミンで16.6μg/kgであった。また本品の作用は、投与後2時間で最大となり、少なくとも48時間以上持続した⁶⁾ 。

抗クラーレ作用を知る目的で、非処理でのd-ツボクラリンのED₅₀値を100%増加せしめる量をラット腹腔内投与で求めたところ、本品では30.5μg/kg、ネオスチグミンでは88.5μg/kgであった。また、本品の作用は24時間後にも認められた^6),7) 。