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1. 9.1.1 本剤の投与、又はアレルゲンエキスによる診断・治療等によりアレルギー症状を発現したことのある患者（本剤の投与によりショックを起こしたことのある患者を除く）

   アレルギー反応に基づく副作用を起こすおそれがある。
   

2. 9.1.2 気管支喘息患者（重症の気管支喘息患者を除く）

   全身性のアレルギー反応が起こった場合、重症化するおそれがある。

3. 9.1.3 悪性腫瘍、又は免疫系に影響を及ぼす全身性疾患を伴う患者（例えば自己免疫疾患、免疫複合体疾患、又は免疫不全症等）

   免疫系に異常がある場合、本剤の有効性、安全性に影響を与えるおそれがある。また本剤の投与によりこれらの疾患に影響を与えるおそれがある。

4. 9.1.4 抜歯後等口腔内の術後又は口腔内に傷や炎症等がある患者

   口腔内の状態を十分観察し、本剤投与の可否を判断すること。口腔内の状態によっては本剤の吸収に影響を与えるおそれがある。また、本剤が傷や炎症部位に刺激を与えるおそれがある。

5. 9.1.5 非選択的β遮断薬投与中の患者

   本剤が投与されたときに、本剤による反応（アレルギー反応）が強くあらわれることがある。
   また、本剤によるアレルギー反応の処置のためにアドレナリンを投与したとき、アドレナリンの効果が通常の用量では十分発現しないことがある。

6. 9.1.6 三環系抗うつ薬及びモノアミンオキシダーゼ阻害薬（MAOI）投与中の患者

   本剤によるアレルギー反応の処置のためにアドレナリンを投与したとき、アドレナリンの効果が増強されることがある。

7. 9.1.7 重症の心疾患、肺疾患及び高血圧症の患者

   本剤によるアレルギー反応の処置のためにアドレナリンを投与したとき、アドレナリンにより症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 全身性ステロイド薬投与中の患者

   全身性ステロイド薬の長期投与により、免疫系が抑制され本剤の効果が得られない可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。アレルギー反応に伴って遊離されるヒスタミンは子宮筋収縮作用を有することが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児又は5歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 本剤を適切に舌下投与できると判断された場合にのみ投与すること。また、保護者等に対しても本剤の適切な投与方法を指導すること。

投与の可否を慎重に判断すること。一般に免疫機能及びその他生理機能が低下しているため、本剤による十分な治療効果が得られない可能性や、副作用がより重篤となるおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、全身潮紅、顔面浮腫・咽頭浮腫等の血管浮腫、蕁麻疹、喘息等の異常が認められたときには、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。
   また、ショック、アナフィラキシーを早期に認識しうる症状として以下のようなものがある¹⁾。
   口腔内異常感、皮膚のそう痒感、蕁麻疹、紅斑・皮膚の発赤、胃痛、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、視覚異常、視野狭窄、鼻閉塞感、くしゃみ、嗄声、咽喉頭そう痒感・異常感、胸部絞扼感、息苦しさ、呼吸困難、咳嗽、喘鳴、チアノーゼ、頭痛、耳鳴、不快感、悪寒、四肢や顔のしびれ、顔面潮紅、発汗、めまい感、振戦、蒼白、動悸、頻脈、不整脈、血圧低下、不安、恐怖感、意識混濁等。,

通常の錠剤に比べて柔らかいため、自動分包機には適さない。

患者等に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• ブリスターシートから取り出して服用すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 吸湿性を有するため、使用直前に乾いた指でブリスターシートから取り出すこと。
• ブリスターシートから取り出す際は、裏のシートを剥がした後、爪を立てずに指の腹で押し出すこと。欠けや割れが生じた場合は全量服用すること。本剤は他の錠剤と比べて柔らかく、割れることがあるので、シートを剥がさずに押し出さないこと。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

   12歳以上65歳未満のダニアレルギー性鼻炎患者を対象に、プラセボを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較多施設共同試験を実施した。
   本剤10,000JAU又はプラセボを、1日1回、舌下に52週間投与した。その結果、10,000JAU群の治験薬投与期間最終8週間（投与44週後観察日以降の56日間）における総合鼻症状薬物スコア^注1)の調整平均値は、プラセボ群と比較して統計学的に有意な差が示された^c）（表参照）^2),3)。

   注1) 総合鼻症状薬物スコア：鼻症状4項目（鼻汁、鼻閉、くしゃみ、そう痒感）の程度のスコア及び、併用薬（抗アレルギー剤、点鼻ステロイド剤）使用のスコアを合計したスコア

   表　治験薬投与期間の最終8週間（投与44週後観察日以降の56日間）における総合鼻症状薬物スコア

   	10,000JAU群	プラセボ群
   ベースラインa）	8.53±1.27（285）	8.42±1.32（285）
   投与44～52週b）	4.64±3.22（285）	5.52±3.07（285）
   ベースラインからの変化量	-3.89±3.11（285）	-2.90±3.02（285）
   投与44～52週の調整平均値c）	3.99（285）	5.14（285）
   プラセボ群との差 ［95%信頼区間］c）、 p値c）	-1.15 ［-1.65, -0.64］ p＜0.0001
   平均値±標準偏差（例数） a）アレルギー性鼻炎の1日症状スコアのベースライン値（観察開始日から14日間の平均値） b）総合鼻症状薬物スコア c）平方根変換された投与44～52週の総合鼻症状薬物スコアを結果変数、投与群及びベースラインのアレルギー性鼻炎の1日症状スコアを固定効果、実施医療機関を変量効果とした線形混合効果モデル（推定結果はべき乗変換し、もとのスケールで表示）

   安全性評価対象627例中399例（63.6%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な症状は、口腔浮腫106例（16.9%）、口腔そう痒症91例（14.5%）、咽喉刺激感81例（12.9%）、咽頭不快感67例（10.7%）、口腔内不快感64例（10.2%）、口の錯感覚60例（9.6%）、耳そう痒症44例（7.0%）等であった^注2),2),3)。

   注2) 承認外の用量を含む

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   5歳以上18歳未満のダニアレルギー性鼻炎患者を対象に、プラセボを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較多施設共同試験を実施した。
   本剤10,000JAU又はプラセボを、1日1回、舌下に52週間投与した。その結果、10,000JAU群の治験薬投与期間最終8週間（投与44週後観察日以降の56日間）における総合鼻症状薬物スコア^注3)の調整平均値は、プラセボ群と比較して統計学的に有意な差が示された^f）（表参照）^4),5)。

   注3) 総合鼻症状薬物スコア：鼻症状4項目（鼻汁、鼻閉、くしゃみ、そう痒感）の程度のスコア及び、併用薬（抗アレルギー剤、点鼻ステロイド剤）使用のスコアを合計したスコア

   表　治験薬投与期間の最終8週間（投与44週後観察日以降の56日間）における総合鼻症状薬物スコア

   	10,000JAU群	プラセボ群
   ベースラインd）	8.53±1.41（209）	8.57±1.38（218）
   投与44～52週e）	4.53±2.67（209）	5.70±2.70（218）
   ベースラインからの変化量	-4.00±2.87（209）	-2.88±2.76（218）
   投与44～52週の調整平均値f）	4.09（209）	5.30（218）
   プラセボ群との差 ［95%信頼区間］f）、 p値f）	-1.22 ［-1.74, -0.69］ p＜0.0001
   平均値±標準偏差（例数） d）アレルギー性鼻炎の1日症状スコアのベースライン値（観察開始日から14日間の平均値） e）総合鼻症状薬物スコア f）平方根変換された投与44～52週の総合鼻症状薬物スコアを結果変数、投与群及びベースラインのアレルギー性鼻炎の1日症状スコアを固定効果、実施医療機関を変量効果とした線形混合効果モデル（推定結果はべき乗変換し、もとのスケールで表示）

   安全性評価対象227例中150例（66.1%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な症状は、口腔そう痒症51例（22.5%）、口腔浮腫29例（12.8%）、咽喉刺激感27例（11.9%）、口腔腫脹22例（9.7%）、口腔内不快感20例（8.8%）、耳そう痒症15例（6.6%）、口唇腫脹13例（5.7%）、咽頭不快感12例（5.3%）等であった^4),5)。

減感作療法の効果発現メカニズムは十分に解明されていないが、舌下投与による減感作療法では口腔粘膜下の樹状細胞によるアレルゲンの捕捉が起こり、免疫反応が引き起こされると考えられている⁶⁾。免疫反応として、Th2細胞増加の抑制及びTh1細胞の増加、制御性T細胞の誘導、抗原特異的IgG及びIgAの増加が報告されており、その結果としてアレルギー症状の発現を抑制するものと推測されている^6),7)。