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1. 9.1.1 本剤の投与、又はアレルゲンエキスによる診断・治療、あるいはスギ花粉を含む食品の摂取等によりアレルギー症状を発現したことのある患者（本剤の投与によりショックを起こしたことのある患者を除く）

   アレルギー反応に基づく副作用を起こすおそれがある。
   

2. 9.1.2 気管支喘息患者（重症の気管支喘息患者を除く）

   本剤の投与により喘息発作を誘発するおそれがある。
   

3. 9.1.3 悪性腫瘍、又は免疫系に影響を及ぼす全身性疾患を伴う患者（例えば自己免疫疾患、免疫複合体疾患、又は免疫不全症等）

   免疫系に異常がある場合、本剤の有効性、安全性に影響を与えるおそれがある。また本剤の投与によりこれらの疾患に影響を与えるおそれがある。

4. 9.1.4 抜歯後等口腔内の術後又は口腔内に傷や炎症等がある患者

   口腔内の状態を十分観察し、本剤投与の可否を判断すること。口腔内の状態によっては本剤の吸収に影響を与えるおそれがある。また、本剤が傷や炎症部位に刺激を与えるおそれがある。

5. 9.1.5 非選択的β遮断薬投与中の患者

   本剤が投与されたときに、本剤による反応（アレルギー反応）が強くあらわれることがある。
   また、本剤によるアレルギー反応の処置のためにアドレナリンを投与したとき、アドレナリンの効果が通常の用量では十分発現しないことがある。

6. 9.1.6 三環系抗うつ薬及びモノアミンオキシダーゼ阻害薬（MAOI）投与中の患者

   本剤によるアレルギー反応の処置のためにアドレナリンを投与したとき、アドレナリンの効果が増強されることがある。

7. 9.1.7 重症の心疾患、肺疾患及び高血圧症の患者

   本剤によるアレルギー反応の処置のためにアドレナリンを投与したとき、アドレナリンにより症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 全身性ステロイド薬投与中の患者

   全身性ステロイド薬の投与により、免疫系が抑制され本剤の効果が得られない可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。アレルギー反応に伴って遊離されるヒスタミンは子宮筋収縮作用を有することが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児又は5歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 本剤を適切に舌下投与できると判断された場合にのみ投与すること。また、保護者等に対しても本剤の適切な投与方法を指導すること。

投与の可否を慎重に判断すること。一般に免疫機能及びその他生理機能が低下しているため、本剤による十分な治療効果が得られない可能性や、副作用がより重篤となるおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、全身潮紅、顔面浮腫・咽頭浮腫等の血管浮腫、蕁麻疹、喘息等の異常が認められたときには、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。
   また、ショック、アナフィラキシーを早期に認識しうる症状として以下のようなものがある³⁾。
   口腔内異常感、皮膚のそう痒感、蕁麻疹、紅斑・皮膚の発赤、胃痛、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、視覚異常、視野狭窄、鼻閉塞感、くしゃみ、嗄声、咽喉頭そう痒感・異常感、胸部絞扼感、息苦しさ、呼吸困難、咳嗽、喘鳴、チアノーゼ、頭痛、耳鳴、不快感、悪寒、四肢や顔のしびれ、顔面潮紅、発汗、めまい感、振戦、蒼白、動悸、頻脈、不整脈、血圧低下、不安、恐怖感、意識混濁等。,

通常の錠剤に比べて柔らかいため、自動分包機には適さない。

患者等に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• ブリスターシートから取り出して服用すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 吸湿性を有するため、使用直前に乾いた指でブリスターシートから取り出すこと。
• ブリスターシートから取り出す際は、裏のシートを剥がした後、爪を立てずに指の腹で押し出すこと。欠けや割れが生じた場合は全量服用すること。本剤は他の錠剤と比べて柔らかく、割れることがあるので、シートを剥がさずに押し出さないこと。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

   5歳以上65歳未満のスギ花粉症患者を対象に、プラセボを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。
   本剤又はプラセボを、1日1回舌下に最長43週間投与した。その結果、本剤投与群の花粉飛散時期の症状ピーク期及びその前後1週間^注1)の総合鼻症状薬物スコア^注2)の最小二乗平均値は次表のとおりであり、プラセボ投与群と比較して統計学的に有意な差が示された^4),5)。

   注1) 症状ピーク期+前後1週間（2015年3月15日～3月31日）
   ヒノキ花粉の影響を避けるため、評価期間が3月31日を越えた場合でも評価終了日は3月31日とした。
   注2) 総合鼻症状薬物スコア：鼻症状3項目（くしゃみ、鼻汁、鼻閉）の程度のスコア及び、併用薬（抗アレルギー剤、点鼻用血管収縮剤）使用のスコアを合計したスコア

   表　総合鼻症状薬物スコア

   	本剤投与群	プラセボ群
   例数	255	257
   平均値±標準偏差	4.74±2.60	6.98±4.10
   最小二乗平均値a） ［95%信頼区間］	4.74 ［4.32, 5.16］	6.98 ［6.57, 7.40］
   プラセボ群との差a） ［95%信頼区間］ p値	-2.24 ［-2.83, -1.65］ p＜0.0001
   a）投与群を説明変数とした線形モデルによる解析

   

   安全性評価対象783例中394例（50.3%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な症状は、口腔浮腫113例（14.4%）、咽喉刺激感112例（14.3%）、耳そう痒症98例（12.5%）、口腔そう痒症67例（8.6%）、咽喉頭不快感57例（7.3%）、口腔内不快感47例（6.0%）等であった。

減感作療法の効果発現メカニズムは十分に解明されていないが、舌下投与による減感作療法では口腔粘膜下の樹状細胞によるアレルゲンの捕捉が起こり、免疫反応が引き起こされると考えられている⁶⁾。免疫反応として、Th2細胞増加の抑制及びTh1細胞の増加、制御性T細胞の誘導、抗原特異的IgG及びIgAの増加が報告されており、その結果としてアレルギー症状の発現を抑制するものと推測されている^6),7)。