医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 腹膜炎、腹膜損傷、腹膜癒着及び腹腔内臓器疾患の疑いのある患者

   腹膜炎、腹膜損傷、腹膜癒着及び腹腔内臓器疾患が悪化する又は誘発されるおそれがある。

2. 9.1.2 乳酸アシドーシスのリスクが高まると考えられる患者

   急性腎不全、先天性乳酸代謝障害及び核酸系逆転写酵素阻害剤を使用している患者は乳酸アシドーシスが誘発されるおそれがある。

3. 9.1.3 腹部手術直後の患者

   手術部位の治癒を妨げるおそれがある。

4. 9.1.4 大動脈部位における人工血管使用患者

   細菌感染を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 重篤な肺疾患のある患者

   腹圧上昇により肺機能の低下が起こるおそれがある。

6. 9.1.6 糖代謝障害の疑いのある患者

   糖代謝異常が悪化する又は誘発されるおそれがある。

7. 9.1.7 食事摂取が不良の患者

   栄養状態が悪化するおそれがある。

8. 9.1.8 腹部ヘルニアのある患者

   腹部ヘルニアが悪化するおそれがある。

9. 9.1.9 腰椎障害のある患者

   腰椎障害が悪化するおそれがある。

10. 9.1.10 憩室炎のある患者

    憩室炎が腹膜炎合併の原因となるおそれがある。

11. 9.1.11 人工肛門使用患者

    細菌感染を起こすおそれがある。

12. 9.1.12 高度の換気障害のある患者

    腹腔内透析液貯留により胸腔が圧迫され、換気障害が悪化するおそれがある。

13. 9.1.13 高度の脂質代謝異常のある患者

    高コレステロール血症、高トリグリセライド血症が悪化するおそれがある。

14. 9.1.14 高度の肥満がみられる患者

    肥満を増長させるおそれがある。

15. 9.1.15 高度の低蛋白血症のある患者

    低蛋白血症が悪化するおそれがある。

16. 9.1.16 ステロイド服用患者及び免疫不全患者

    易感染性であるため、細菌性腹膜炎等を誘発するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 心・血管障害（頻度不明）

   急激な脱水による循環血液量の減少、低血圧、ショック等があらわれた場合には、投与を中止し、輸血、生理食塩液、昇圧剤の投与等適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 注液準備手順及びツインバッグ操作方法の概略（詳細については必ず対象医療機器の取扱説明書及び操作手順マニュアルを参照のこと）
   1. (1) 交換準備がすべて整ってから、外袋を破って開封し、本剤を取り出す。
   2. (2) 液が無色～微黄色の澄明で異常が認められないこと、及び各部の接合が完全であることを確認すること。そうでない場合は無菌性が損なわれているおそれがあるので使用しないこと。
   3. (3) 使用前に注液隔壁及び混合隔壁が開通していないことを確認すること。開通が認められる場合は使用しないこと。
   4. (4) 本品のクランプを2個共閉めること。
   5. (5) 使用直前に上室側を強くつかみ、混合隔壁を開通させること。
   6. (6) 再度上室側からバッグを強くつかみ、注液隔壁を開通すること。
   7. (7) 上室液と下室液の2液をよく混合すること。
   8. (8) その際、バッグを強く押して漏れの有無を調べること。万一漏れがみられる場合には無菌性が損なわれているおそれがあるので使用しないこと。
   9. (9) 混合後は速やかに使用すること。
   10. (10) 万一誤って下室液のみを注入した場合は、速やかに排液し、新しい透析液バッグに取り替え、上室液と下室液の2液をよく混合し再注入した後、病院に連絡すること。
   11. (11) 容器下部の注入口から保護キャップを取り除き、患者側チューブ又は対象医療機器の注・排液セットと接続する。
   12. (12) バッグ上部の穴を用いて、容器をつり下げ注液する。
   13. (13) ツインバッグの注・排液方法は次のとおり行う。
       患者側の接続チューブ先端のキャップを外す。本品の接続チューブコネクターを患者側の接続チューブ先端と接続する。本品の排液側チューブと接続チューブのクランプを開け、腹腔内貯留液を本品の排液側チューブ経由で排液バッグに排出する。排出後、患者側の接続チューブと本品の排液側チューブをクランプし、本品の注液側チューブと排液側チューブのクランプを開け、新しい透析液で回路内を洗浄し、排液側チューブ経由で排液バッグに流す。その際、チューブの亀裂や漏れがみられる場合には、使用を中止し、医師又はその他医療従事者に連絡する。次に、本品の排液側チューブと注液側チューブをクランプし、本品の注液側チューブのクランプと患者側の接続チューブのクランプを開け、新しい透析液を腹腔内に注入する。注入後患者側の接続チューブと本品の注液側チューブのクランプを閉めた上で、本品の接続チューブコネクターとの接続を外す。患者側の接続チューブ先端にキャップを取り付けて交換操作を完了する。

1. 14.2.1 静脈内に投与しないこと。
2. 14.2.2 下痢、腹痛、悪寒等の予防のため、本剤をあらかじめ体温程度に温めてから注入すること。
3. 14.2.3 カリウムを含まないため、血清カリウム値が正常あるいは低値の場合、またジギタリス治療中の患者では症状に応じて本剤中のカリウム濃度が1～4mEq/Lになるよう補正して使用すること。

1. 14.3.1 在宅医療にて本品を使用する場合は以下の注意事項を参考にすること。
   1. (1) バッグの交換操作はマニュアルに従って行わせること。
   2. (2) トラブル発生時の対処法は、次の表を参考にすること。

      トラブル	対処法
      フランジブルシール開放後の透析液バッグ及びチューブの亀裂又は液漏れ	直ちにクランプを閉め、新しいキャップをして、医師又はその他医療従事者に連絡し、指示を受けてください。
      接続部及びチューブの亀裂又は液漏れ	直ちに亀裂又は液漏れの発生部分より、患者側に近い接続チューブを2又は3ヵ所しばり、医師又はその他医療従事者に連絡し、指示を受けてください。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   連続携行式腹膜透析療法（以下、「CAPD」）施行中の慢性腎不全患者を対象として、本剤又はダイアニールPD-4を投与したときの有効性及び安全性を検討することを目的として無作為化非盲検並行群間比較試験を実施した。国内28施設95症例（本剤群44症例、ダイアニールPD-4群51症例）に対して、1日あたり3～5バッグ（2L/バッグ）を8週間連続投与した。試験は前観察期（2週間）、治験薬投与期（8週間）、後観察期（4週間）から構成され、前観察期及び後観察期にはダイアニールPD-4を投与した。28施設50症例において、臨床検査値を含む副作用として報告された症例数は13例であった。主な副作用は、末梢性浮腫（12.0%）、体重増加（6.0%）及び体液貯留（6.0%）であった⁴⁾。

   1. (1) 腹膜クレアチニンクリアランス

      本剤とダイアニールPD-4群間の調整済み平均値の差（推定値±標準誤差）は-0.39±0.99L/週/1.73m²、その95%信頼区間は-2.36～1.59L/週/1.73m²で、信頼区間の下限が非劣性の下限レベル（-3.2L/週/1.73m²）を下回らなかった。

      群	投与前	投与期 （4、8週目）	投与後 （12週目）
      本剤群	53.29±8.48	53.24±8.81～53.28±8.17	53.42±9.85
      ダイアニールPD-4群	56.41±9.76	55.97±9.50～55.97±10.38	57.19±9.27
      （L/週/1.73m2、平均値±標準偏差）

   2. (2) 除水量

      本剤とダイアニールPD-4群間の調整済み平均値の差（推定値±標準誤差）は0.075±0.047L/日、その95%信頼区間は-0.019～0.168L/日で、信頼区間の下限が非劣性の下限レベル（-0.12L/日）を下回らなかった。

      群	投与前	投与期 （4、8週目）	投与後 （12週目）
      本剤群	0.698±0.524	0.736±0.427～0.767±0.459	0.746±0.410
      ダイアニールPD-4群	0.692±0.548	0.677±0.569～0.739±0.475	0.766±0.535
      （L/日、平均値±標準偏差）

   3. (3) 腹膜尿素クリアランス

      群	投与前	投与期 （4、8週目）	投与後 （12週目）
      本剤群	1.79±0.29	1.81±0.34～1.82±0.33	1.82±0.38
      ダイアニールPD-4群	1.88±0.36	1.90±0.44～1.91±0.37	1.97±0.39
      （週、平均値±標準偏差）

   4. (4) 血漿中HCO₃濃度

      群	投与前	投与期 （2、4、8週目）	投与後 （12週目）
      本剤群	29.62±2.72	27.62±2.58～28.20±2.46	29.26±2.93
      ダイアニールPD-4群	29.28±2.69	29.48±2.52～29.82±2.75	29.15±2.62
      （mEq/L、平均値±標準偏差）

   5. (5) 電解質（Na, K, Cl, Ca, Mg, P）

      項目	群	投与前	投与期 （2、4、8週目）	投与後 （12週目）
      Na	本剤群	137.5±3.4	139.2±2.4～139.7±2.8	138.2±2.7
      	ダイアニールPD-4群	138.3±4.1	138.0±4.1～138.4±3.3	138.0±4.4
      K	本剤群	4.08±0.72	4.01±0.56～4.13±0.65	3.96±0.57
      	ダイアニールPD-4群	3.83±0.66	3.82±0.68～3.86±0.63	3.84±0.52
      Cl	本剤群	95.1±3.3	98.0±3.1～99.1±3.3	95.0±3.2
      	ダイアニールPD-4群	95.6±3.6	95.1±3.3～95.2±4.2	95.2±4.1
      Ca	本剤群	4.66±0.46	4.56±0.42～4.62±0.49	4.68±0.43
      	ダイアニールPD-4群	4.76±0.54	4.63±0.46～4.66±0.46	4.62±0.44
      （mEq/L、平均値±標準偏差）

      Mg	本剤群	2.19±0.44	2.15±0.30～2.18±0.44	2.22±0.37
      	ダイアニールPD-4群	2.05±0.33	2.10±0.43～2.15±0.38	2.08±0.39
      P	本剤群	5.11±1.23	5.01±1.21～5.11±1.20	5.22±1.27
      	ダイアニールPD-4群	5.07±1.23	5.03±1.19～5.32±1.16	5.08±0.97
      （mg/dL、平均値±標準偏差）

本剤は腎によって通常排泄される毒物や代謝物の除去、また、体液及び電解質液平衡の是正を目的として腹腔内へ腹膜カテーテルを通じて注入し、一定時間経過後排液するものである。浸透と拡散は透析液と患者の血漿間の腹膜を介して行われる。これにより、血漿電解質濃度は拡散により正常域に近づき、また高濃度で存在する毒物や代謝物は腹膜を介して透析液に移動する。乳酸及び重炭酸塩は血液の酸塩基平衡維持のために添加されている。重炭酸塩濃度は生理的濃度に近似することから、拡散作用に基づく移動はほとんど生じないと考えられる。透析液中のブドウ糖により血漿と比較して高浸透圧にすることで浸透圧勾配をつくり、患者から腹腔内に水を除去する^{5),6),7),8),9)}。