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1. 9.1.1 心不全、心筋梗塞等の心疾患又は第Ⅰ度の房室ブロックのある患者

2. 9.1.2 排尿困難又は眼圧亢進等のある患者

   抗コリン作用を有するため症状を悪化させることがある。

3. 9.1.3 薬物過敏症の患者

4. 9.1.4 甲状腺機能低下症の患者

   甲状腺ホルモン濃度を低下させるとの報告がある。

血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること。このような患者では代謝・排泄機能が低下しているため。,

血中濃度をモニターするなど慎重に投与すること。代謝・排泄機能が低下しているため。,

男性の生殖能力障害と精子形成異常の報告がある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。やむを得ず本剤を妊娠中に投与する場合には、可能な限り他の抗てんかん剤との併用は避けることが望ましい。妊娠中に本剤が投与された患者の中に、奇形（二分脊椎を含む）を有する児や発育障害の児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある¹⁾。また、本剤の単独投与に比べ、本剤と他の抗てんかん剤（特にバルプロ酸ナトリウム）の併用では口蓋裂、口唇裂、心室中隔欠損等の奇形を有する児の出産例が多いとの疫学的調査報告がある²⁾。なお、尿道下裂の報告もある。
2. 9.5.2 分娩前に本剤又は他の抗てんかん剤と併用し連用した場合、出産後新生児に禁断症状（痙攣、呼吸障害、嘔吐、下痢、摂食障害等）があらわれるとの報告がある。
3. 9.5.3 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向があらわれることがある。
4. 9.5.4 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。

授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 再生不良性貧血、汎血球減少、白血球減少、無顆粒球症、貧血、溶血性貧血、赤芽球癆、血小板減少（いずれも頻度不明）

   ,

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）

   発熱、眼充血、顔面の腫脹、口唇・口腔粘膜や陰部のびらん、皮膚や粘膜の水疱、多数の小膿疱、紅斑、咽頭痛、そう痒、全身倦怠感等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
   また、これらの症状のほとんどは本剤の投与開始から3ヵ月以内に発症することから、特に投与初期には観察を十分に行うこと。

3. 11.1.3 SLE様症状（頻度不明）

   SLE様症状（蝶形紅斑等の皮膚症状、発熱、関節痛、白血球減少、血小板減少、抗核抗体陽性等）があらわれることがある。

4. 11.1.4 過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発熱、発疹がみられ、更にリンパ節腫脹、関節痛、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現、肝脾腫、肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。また、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルス再活性化を伴うことが多い。,,

5. 11.1.5 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   胆汁うっ滞性、肝細胞性、混合型、又は肉芽腫性の肝機能障害、黄疸があらわれ、劇症肝炎等に至ることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと。,,

6. 11.1.6 急性腎障害（間質性腎炎等）（頻度不明）

   重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に腎機能検査を実施すること。,

7. 11.1.7 PIE症候群、間質性肺炎（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、喀痰、好酸球増多、肺野の浸潤影を伴うPIE症候群、間質性肺炎があらわれることがある。

8. 11.1.8 血栓塞栓症（頻度不明）

   肺塞栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎等の血栓塞栓症があらわれることがある。

9. 11.1.9 アナフィラキシー（頻度不明）

   蕁麻疹、血管浮腫、循環不全、低血圧、呼吸困難等を伴うアナフィラキシーがあらわれることがある。

10. 11.1.10 うっ血性心不全、房室ブロック、洞機能不全、徐脈（いずれも頻度不明）

    ,

11. 11.1.11 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

    低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

12. 11.1.12 無菌性髄膜炎（頻度不明）

    項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。

13. 11.1.13 悪性症候群（頻度不明）

    発熱、意識障害、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等があらわれることがある。このような場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。本剤の急な中止により発現することもあるので、本剤の急な投与中止は行わないこと。また、悪性症候群は抗精神病薬との併用時に発現しやすいので特に注意すること。なお、本症発症時には白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下をみることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 他の抗てんかん剤に投与変更する場合には、増悪を防止するため、通常、ジアゼパム又はバルビツール酸系化合物の併用を行うことが望ましい。
2. 15.1.2 血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある。
3. 15.1.3 本剤と他の抗てんかん薬（フェニトイン、フェノバルビタール）との間に交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。,
4. 15.1.4 日本人を対象としたレトロスペクティブなゲノムワイド関連解析において、本剤による皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死融解症及び過敏症症候群等の重症薬疹発症例のうち、HLA-A^＊3101保有者は58%（45/77）であり、重症薬疹を発症しなかった集団のHLA-A^＊3101保有者は13%（54/420）であったとの報告がある⁴⁾。なお、HLA-A^＊3101アレルの頻度は日本人では0.071-0.120との報告がある⁵⁾。
   漢民族（Han-Chinese）を祖先にもつ患者を対象とした研究では、本剤による皮膚粘膜眼症候群及び中毒性表皮壊死融解症発症例のうち、ほぼ全例がHLA-B^＊1502保有者であったとの報告がある^6),7)。一方、日本人を対象とした研究において本剤による重症薬疹発症例とHLA-B^＊1502保有との明らかな関連性は示唆されていない⁴⁾。
   なお、HLA-B^＊1502アレルの頻度は漢民族では0.019-0.124、日本人では0.001との報告がある⁵⁾。,
5. 15.1.5 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。

ラットにカルバマゼピンを長期間経口投与した実験（25、75及び250mg/kg、2年間）で、雌に肝腫瘍の発生が用量依存性をもって有意に認められたとの報告がある。

カルバマゼピンの単独投与を受けているてんかん患者の血清内濃度と投与量の関係は次図のとおりで、個人差は大きいが、投与初期は投与量に比して高い血清内濃度が得られ（図1）、その後は低くなる（図2）ことが示されている。単回投与の場合、最高血中濃度は4～24時間後に得られる。単回投与後の未変化体の血中半減期は約36時間である。
血清内濃度/投与量の比は投与開始10日までは上昇するが、その後低下し、血清内濃度は服薬日数に依存して変動することが認められるが、これは薬物代謝酵素の自己誘導によると考えられている。また、小児（6～13歳）と成人（14～64歳）の比較では、小児においてカルバマゼピン代謝速度が速いため低い値を示すものと考えられる⁸⁾。

カルバマゼピンの消化管からの吸収は比較的緩徐であり、単回投与の場合、最高血中濃度は4～24時間後に得られる^{9),10),11),12),13)}。

カルバマゼピンは、その70～80%が血漿蛋白と結合し、唾液中の未変化体濃度は血漿中の非蛋白結合型カルバマゼピン（20～30%）をよく反映する^{9),10),11),12)}。

単回投与後の未変化体の血中半減期は約36時間であるが、反復投与した場合には薬物代謝酵素の自己誘導が起こるため16～24時間となり、更に他の酵素誘導を起こす抗てんかん剤と併用した場合には9～10時間に短縮する。未変化体の尿中排泄率は、単回又は反復投与にかかわらず投与量の2～3%とわずかであり、主として薬理活性を有するカルバマゼピン-10, 11-エポキシド等の代謝物として排泄される^{9),10),11),12),13)}（外国人のデータ）。

• 〈躁病、躁うつ病の躁状態、統合失調症の興奮状態〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     内因性躁病患者105例、非定型精神病患者44例、統合失調症患者77例の計226例を対象として有効性及び安全性を検討した結果、評価対象となった内因性躁病の最終全般改善度は、中等度改善以上72.0%（72/100例）、軽度改善以上88.0%（88/100例）であった。非定型精神病は中等度改善以上63.6%（28/44例）、軽度改善以上84.1%（37/44例）であり、統合失調症は中等度改善以上55.8%（43/77例）、軽度改善以上77.9%（60/77例）であった。
     副作用発現率は、内因性躁病患者で53.3%（56/105例）、非定型精神病患者で40.9%（18/44例）、統合失調症患者で41.6%（32/77例）であった。主な副作用は、ふらつき22.1%（50/226例）、ねむけ18.1%（41/226例）、脱力感9.7%（22/226例）、めまい8.8%（20/226例）、たちくらみ8.4%（19/226例）等であった¹⁴⁾。

  2. 17.1.2 国内臨床試験（二重盲検比較試験）

     治療効果判定に用いた躁うつ病患者22例（解析対象例数）を対象にカルバマゼピン（以下、CBZ群）の予防効果をプラセボ（以下、Placebo郡）を対照薬とした二重盲検比較試験の結果、有効率はCBZ群で60.0%、Placebo群で22.2%でありCBZP群有意に優れていた（U検定、Z＝1.706、p＜0.10）。
     薬剤投与例数32例での副作用発現率は、CBZ群で56.3%（9/16例）であった。主な副作用は、不眠、倦怠・易疲労感、ねむけ、口喝、食欲不振、嘔吐であった¹⁵⁾。

  3. 17.1.3 国内臨床試験（二重盲検比較試験）

     治療効果判定に用いた内因性躁病患者60例（解析対象例数）を対象にカルバマゼピン（以下、CBZ群）の有効性及び安全性をクロルプロマジン群（以下、CPZ群）を対照薬とした二重盲検試験で比較を行った結果、全般改善度はCBZ群で70%、CPZ群で60%であり両群間に有意差は認められなかった。
     検討症例63例での副作用発現率は、CBZ群で59%、CPZ群で86%であり、両群に有意差が認められた（Fisher、p<0.05）。CBZ群で認められた主な副作用は、眠気29%、頭痛26%、皮膚症状16%、口喝15%、脱力感15%、めまい12%であった¹⁶⁾。

カルバマゼピンは、神経細胞の電位依存性ナトリウムチャンネルの活動を制限し、その過剰な興奮を抑制することにより抗てんかん作用を現すと考えられている^17),18)。

カルバマゼピンはラットの電気ショック痙攣に対しフェノバルビタールとほとんど同等の抑制作用を示し、ストリキニーネ痙攣に対しては、ストリキニーネ2.5mg/kg腹腔内注射マウスに対し十分な痙攣抑制作用を示さないが、カルバマゼピン100mg/kg（経口）レベルでは、ジフェニルヒダントインやメフェネシンと比較して明らかに痙攣の発現を遷延させる。
ペンテトラゾール痙攣（マウス）、ピクロトキシン痙攣（マウス）に対してはそれ程強い防御作用を示さない¹⁹⁾。

ネコの扁桃核刺激によるキンドリングの形成をカルバマゼピン及びフェノバルビタールは抑制し、てんかん原性獲得に対する予防効果を示すが、フェニトインは抑制しない。その際、フェノバルビタールは後発射の発展よりも臨床症状の発展を抑制するのに対し、カルバマゼピンでは後発射の発展と二次てんかん原性獲得を抑制する作用が認められている²⁰⁾。
一方、完成されたキンドリング痙攣に対してはカルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインのいずれもが中毒量以下の血清レベルで抑制作用（抗痙攣効果）を示す²⁰⁾。

ネコの運動領皮質、レンズ核及び視床腹外側核の後発射はカルバマゼピンによりほとんど抑制されないか、軽度短時間抑制されるにすぎない。なお扁桃核及び海馬の後発射はかなり抑制されており、カルバマゼピンが新皮質系よりも大脳辺縁系に対しある程度選択的に作用することが示されている^21),22)。

行動薬理学的には、マウスを用いた試験において、闘争行動抑制作用^19),23)、常同行動抑制作用²⁴⁾、麻酔増強作用¹⁹⁾がみられ、カルバマゼピンは鎮静、静穏作用を有することが認められている。
電気生理学的には、ウサギを用いた試験において、嗅球から大脳辺縁系に至る情動経路（嗅球－扁桃核、嗅球－海馬）の誘発電位の抑制がみられている²⁵⁾。

ネコを用いた実験で、カルバマゼピン10mg/kg（腹腔内）投与で顔面の皮膚の電気刺激による三叉神経の延髄レベル及び視床中心内側核で記録した誘発電位の抑制が認められている²⁶⁾。