医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）

   血管拡張作用によりさらに血圧を低下させるおそれがある。

2. 9.1.2 原発性肺高血圧症の患者

   心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。

3. 9.1.3 肥大型閉塞性心筋症の患者

   心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

治療上の有益性および母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討すること。他のニトログリセリン外用剤の動物実験において乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性および安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

一般に、生理機能が低下していることが多い。

自動体外式除細動器（AED）の妨げにならないように貼付部位を考慮するなど、患者、その家族等に指導することが望ましい。

1. 14.2.1 貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。
2. 14.2.2 皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
3. 14.2.3 創傷面に使用しないこと。

1. 14.3.1 以下の療法を行うときは、前もって本剤を除去すること。
   1. (1) 電気的除細動（DC細動除去等）［除細動器と接触した場合、本剤の支持体（アルミニウム箔）が破裂することがある。］
   2. (2) ジアテルミー（高周波療法）［本剤の温度が上昇するおそれがある。］
   3. (3) MRI（核磁気共鳴画像法）［本剤の貼付部位に火傷を引き起こすおそれがある。］

1. 15.1.1 本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。なお、労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある。
2. 15.1.2 肺疾患、虚血性心疾患、脳虚血の患者で低酸素血症がある場合には、本剤の使用により低酸素状態が悪化することがある。

1. 16.1.1 単回貼付

   健康成人にニトロダームTTS25mg 1枚を24時間貼付したとき、血漿中ニトログリセリン濃度は、貼付1時間後から本剤を除去するまで平均0.30ng/mLの定常血漿中濃度を保ち、除去後は速やかに消失している¹⁾。

   

   健康成人にニトロダームTTS25mg 1枚又は2枚を24時間貼付したとき、その定常血漿中ニトログリセリン濃度には用量依存性が認められている²⁾。

2. 16.1.2 反復貼付

   健康成人にニトロダームTTS25mg 1枚又は2枚を24時間ごとに貼り替え、4～5日間連続貼付したとき、貼り替えによる血漿中ニトログリセリン濃度の変化は認められず、蓄積性も認められていない²⁾。
   同様に、10日間連続貼付したときも、血漿中ニトログリセリン濃度に蓄積性を認めていない²⁾（外国人のデータ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   労作狭心症患者13例（解析対象例数）を対象に本剤12.5mg/5cm²（7例）と25mg/10cm²（6例）を封筒法無作為割付けにより2群に分け、symptome-limited多段階エルゴメータ負荷試験を用いて、本剤の狭心症に対する効果と持続性ならびに連用効果を比較検討した結果、本剤25mg/10cm²群は、24時間の持続効果が期待でき、安全性も比較的高く、臨床的に有用であると考えられた。
   副作用発現率は、30.8%（4/13例）であった。主な副作用は、発赤・皮膚刺激2例、頭痛・頸部のはる感じ1例、倦怠感1例であった³⁾。

2. 17.1.2 国内臨床試験

   労作狭心症患者13例（解析対象例数）を対象に本剤25mg/10cm²（6例）、50mg/20cm²（7例）及びプラセボを1回貼付し、それぞれ貼付前、貼付後に運動試験を施行し、プラセボ貼付運動試験成績と比較検討した結果、本剤は1回貼付後24時間まで安定した血漿ニトログリセリン濃度を維持し、労作狭心症患者の運動耐容能を改善することが示され、臨床的に有用であると考えられた。
   副作用発現率は、50mg/20cm²群で44.4%（4/9例）であった。主な副作用は、軽度の紅斑1例、頭痛3例であった⁴⁾。

3. 17.1.3 国内臨床試験

   労作性狭心症患者6例（解析対象例数）を対象に本剤25mg/10cm²及びプラセボを貼付後最長72時間にわたり24時間毎に運動負荷を行うことによる効果持続時間について検討した結果、本剤貼付後の運動耐容時間は貼付後24、48及び72時間とも観察期に比べ有意に延長した。
   副作用発現率は、14.3%で7例中1例に頭痛が認められた⁵⁾。

4. 17.1.4 国内臨床試験

   労作・安静狭心症及び異型狭心症患者14例（解析対象例数）を対象に長時間連続記録心電図法を用いた試験した結果、本剤の貼付により、発作のみならず心電図上の虚血性ST偏位も改善することが確認されていることから本剤は有用であると考えられた。
   副作用発現率は、42.9%（6/14例）であった。主な副作用は、頭痛・頭重感2例、耳鳴り1例、全身発疹2例、掻痒感1例であった⁶⁾。

5. 17.1.5 国内一般臨床試験

   発作回数、硝酸剤消費量、運動能力、心電図所見等を指標とした狭心症に対する全般改善度は59.1%（114/193例）であった。
   また、二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められている。

ニトロ化合物は、代謝又は非酵素的に分解され、分子内から一酸化窒素（NO）を遊離する。
NOは血管平滑筋の細胞質に存在する可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化することによって細胞内のサイクリックGMP（cGMP）を増加させる。これによりcGMP依存性プロテインキナーゼが活性化され、細胞内の多くのタンパク質がリン酸化又は脱リン酸化されるが、それらの総合的結果として血管平滑筋の弛緩がもたらされる。

1. 18.2.1 ラットにおいて、ニトロダームTTS（50mg/20cm²）貼付1、24、48時間後にて、vasopressin投与によりもたらされる心虚血性変化（ST下降）に対して抑制効果が認められている⁷⁾。
2. 18.2.2 イヌにおけるニトロダームTTS25mg貼付2時間後に冠状動脈結紮を行った試験にて、心虚血性変化（ST上昇）の抑制がみられている⁸⁾。

イヌにおいて、ニトロダームTTS25mg貼付1、2時間後にangiotensinⅡを投与したとき、冠血流量の減少、左心房圧の上昇及び平均血圧の上昇の抑制がみられ、剥離30分後のangiotensinⅡ投与後の反応では、貼付前の値に回復する傾向がみられている⁸⁾。

イヌにおいて、ニトロダームTTS25mg 1枚の貼付は、収縮期血圧を低下させ、拡張期血圧、平均血圧及び左心房圧を低下させる傾向がみられている⁸⁾。

イヌにおいて、ニトログリセリン静脈内投与時の血行動態変化（収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧の下降及び心拍数の上昇）には、ニトロダームTTS25mgを1日1回14日間連続貼付後に、ある程度の減弱がみられている⁹⁾。
しかしながら、ニトロダームTTS25mgを1日1回14日間連続貼付したのち、15日目に本剤貼付2時間後に冠状動脈結紮を行った試験では、心虚血性変化（ST上昇）抑制作用の減弱は認められておらず、耐性の傾向はうかがわれていない¹⁰⁾。