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1. 9.1.1 抗生物質に関連した下痢又は大腸炎の既往歴のある患者

   偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれるおそれがある。

2. 9.1.2 アトピー性体質の患者

   重症の即時型アレルギー反応があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中への移行は不明である。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は12歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 大腸炎

   限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、抗生物質関連大腸炎（偽膜性大腸炎を含む）等の大腸炎、出血性下痢（いずれも頻度不明）があらわれることがある。遷延性又は重症の下痢、出血性下痢あるいは腹部疝痛が認められた場合、それらの症状が大腸炎の可能性もあるため、直ちに本剤の使用を中止し、適切な検査を行うこと。,

1. 14.1.1 他のざ瘡治療外用剤と併用する場合には、刺激感が増すおそれがあるので注意すること。
2. 14.1.2 本剤は、毛髪や着色・染色された布織物を退色させるおそれがあるため、毛髪、布織物、家具及び絨毯に付着させないこと。
3. 14.1.3 外用としてのみ使用すること。口腔、眼、口唇、その他の粘膜、刺激及び傷のある皮膚には使用しないこと。これらの部位に本剤が付着した場合は水で洗い流すこと。
4. 14.1.4 誤飲により、クリンダマイシンを全身性に投与した場合と同様の消化器系の副作用が発現する可能性がある。そのような場合には対症療法を行い患者の状態を慎重に観察すること。

過酸化ベンゾイルとトレチノインを混合すると、トレチノインが分解されるとの報告がある¹⁾ため、本剤とトレチノインを同一部位に塗布した場合、トレチノインの効果が減弱する可能性がある。

ヘアレスマウスを用いた1年間光がん原性試験で紫外線照射と2500mg/kg/日（7500mg/m²/日）までのクリンダマイシン1%-過酸化ベンゾイル5%ゲルを経皮投与した結果、紫外線照射単独群と比べ皮膚腫瘍発現時間の軽度短縮が認められた。

1. 16.1.1 クリンダマイシン（日本人における成績）

   健康成人男性（6例）の背部皮膚にクリンダマイシン（CLDM）リン酸エステルゲル1% 2gを単回塗布したときの血漿中CLDM濃度は多くの被験者で定量限界（13.2pg/mL）以下であった。また、CLDMリン酸エステルゲル1% 2gを12時間毎に9回反復塗布したときの塗布後12時間の血漿中CLDM濃度は3回塗布でほぼ一定となり、最終塗布後のCmaxは平均161.3pg/mLであった²⁾。

2. 16.1.2 クリンダマイシン（外国人における成績）

   中等度から重度の尋常性ざ瘡患者（77例）の顔面にCLDMリン酸エステル1%-過酸化ベンゾイル（BPO）5%ゲル1gを1日1回及びCLDMリン酸エステルローション1% 0.5gを1日2回それぞれ4週間塗布したときの血漿中CLDM及びその代謝物であるS-酸化体の濃度を表-1に示す。

   表-1　尋常性ざ瘡患者にCLDMリン酸エステル1%-BPO5%ゲル1gを1日1回及びCLDMリン酸エステルローション1% 0.5gを1日2回4週間塗布したときの血漿中CLDM及びS-酸化体濃度

   	CLDMリン酸エステル1%-BPO5%		CLDMリン酸エステルローション1%
   	CLDM （pg/mL）	S-酸化体 （pg/mL）	CLDM （pg/mL）	S-酸化体 （pg/mL）
   塗布後1～4週	439.2±574.2 （39）	93.3±93.1 （39）	386.0±398.9 （37）	77.4±88.5 （37）
   最終塗布後96時間	67.8±223.3 （35）	13.4±36.9 （36）	73.0±226.2 （30）	44.5±51.3 （30）
   平均値±標準偏差（例数）

   中等度から重度の尋常性ざ瘡患者（24例）の顔面、上胸部、上背部、肩に本剤約4gを1日1回5日間塗布したときのCLDM及びS-酸化体の薬物動態パラメータを表-2に示す³⁾。

   表-2　尋常性ざ瘡患者に本剤約4gを1日1回5日間塗布したときの血漿中CLDM及びS-酸化体の薬物動態パラメータ

   パラメータ	CLDM （24例）	S-酸化体 （23例）
   Cmax（pg/mL）	1294.2±1011.3	220.0±139.1
   tmax（hr）	5.8±2.68	7.9±3.47
   AUC（0-t）（pg・h/mL）	17786.3±14769.4	3956.5±2860.3
   平均値±標準偏差

3. 16.1.3 過酸化ベンゾイル（日本人における成績）

   尋常性ざ瘡患者の顔面に本剤約0.7gを1日2回7日間塗布したときの血漿中安息香酸濃度は12例中2例で定量可能（定量下限：100ng/mL）であった。塗布前及び反復塗布後の血漿中馬尿酸濃度は、それぞれ46.7～84.8ng/mL及び38.2～100.3ng/mLであった。

1. 16.2.1 クリンダマイシンリン酸エステル水和物

   In vitroにおいて、ヒト皮膚に本剤15.63mg/cm²を塗布したとき、安息香酸、CLDMリン酸エステル又はCLDMとして塗布6時間後までに経時的に皮膚を透過したが、BPOとしての皮膚透過は確認されなかった⁴⁾。

2. 16.2.2 過酸化ベンゾイル

   In vitroにおいて、ヒト皮膚に¹⁴C-BPO4556μgを塗布したときの塗布後8時間には安息香酸として真皮側から1.9%が回収された。皮膚中には塗布量の2.6%（BPO及び安息香酸がおおむね同量）が、皮膚表面には95.5%（BPO）が残った⁵⁾。

1. 16.4.1 クリンダマイシン

   CLDMリン酸エステルは生体内で速やかにCLDMに加水分解された^6),7),8)。また、in vitro試験において、CLDMは主にCYP3A4でS-酸化体に代謝された⁹⁾。

1. 16.5.1 クリンダマイシン（日本人における成績）

   健康成人男性（6例）の背部皮膚にCLDMリン酸エステルゲル1% 2gを単回塗布及び12時間毎に9回反復塗布したとき、CLDMの尿中排泄率は単回及び反復塗布のいずれにおいても塗布量の0.01%以下であった²⁾。

2. 16.5.2 クリンダマイシン（外国人における成績）

   中等度から重度の尋常性ざ瘡患者（77例）の顔面にCLDMリン酸エステル1%-BPO5%ゲル1gを1日1回及びCLDMリン酸エステルローション1% 0.5gを1日2回それぞれ4週間塗布したとき、CLDMリン酸エステル1%-BPO5%ゲルの最終投与後24時間における尿中排泄量はCLDM及びS-酸化体でそれぞれ5.8及び5.4μgとCLDMリン酸エステルローション1%塗布時と同程度であった³⁾。

3. 16.5.3 過酸化ベンゾイル（日本人における成績）

   尋常性ざ瘡患者の顔面に本剤約0.7gを1日2回7日間塗布したとき、尿中安息香酸濃度は12例中3例で定量可能（定量下限：100ng/mL）であり、塗布前及び反復塗布後の尿中馬尿酸濃度は、それぞれ36.0～42.4μg/mL及び53.7～55.6μg/mLであった。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   日本人の尋常性ざ瘡患者を対象に、本剤を1日1回又は1日2回、12週間、顔面に塗布時の有効性及び安全性を検討することを目的として実施した無作為化単盲検並行群間比較試験（対照：CLDM1%ゲル）の結果は、以下のとおりであった^注）。
   副作用発現率は、本剤1日1回群204例中49例（24.0%）、本剤1日2回群296例中104例（35.1%）であった。主な副作用は本剤1日1回群で皮膚乾燥15例（7.4%）、接触性皮膚炎11例（5.4%）、そう痒症9例（4.4%）、顔面痛9例（4.4%）紅斑8例（3.9%）、灼熱感6例（2.9%）、皮膚剥脱4例（2.0%）、剥脱性皮膚炎4例（2.0%）等、本剤1日2回群で皮膚乾燥34例（11.5%）、皮膚剥脱25例（8.4%）、接触性皮膚炎23例（7.8%）、紅斑21例（7.1%）、そう痒症17例（5.7%）、灼熱感12例（4.1%）、顔面痛9例（3.0%）、皮膚刺激8例（2.7%）、剥脱性皮膚炎6例（2.0%）等であった。

   表-1　塗布12週後の総皮疹数のベースラインからの変化量（ITT集団）

   	本剤1日1回群	本剤1日2回群	CLDM1%1日2回群
   ベースライン	76.3±30.05（204）	80.2±36.05（296）	79.6±37.76（299）
   塗布12週後	20.7±24.35（201）	19.8±20.73（289）	30.6±36.22（299）
   変化量	-55.1±29.59（201）	-60.4±34.58（289）	-48.9±34.92（299）
   CLDM1%1日2回群との群間差［95%信頼区間］a）	-8.2［-12.9, -3.6］	-11.0［-15.0, -7.0］
   p値a）	－	P＜0.001
   平均値±標準偏差（例数） a）塗布群、ベースライン値、医療機関を説明変数とした共分散分析モデル

   注）本剤の承認用法・用量は1日1回投与である。

1. 18.1.1 クリンダマイシン

   感受性菌のリボソーム50Sサブユニットに結合し、ペプチド転移酵素反応を阻害して蛋白合成を阻害することにより、細菌の増殖を抑制する。

2. 18.1.2 過酸化ベンゾイル

   過酸化ベンゾイルが安息香酸に分解される過程で生成される活性酸素が細菌膜に作用し、細菌の必須構成成分を酸化することによって抗菌活性を示す^5),10)。

1. 18.2.1 クリンダマイシン

   クリンダマイシンリン酸エステルは生体内で加水分解され、クリンダマイシンとして尋常性ざ瘡の原因菌であるアクネ菌に対して抗菌活性を示す。また、アクネ菌のリパーゼ産生を抑制し、皮脂中の遊離脂肪酸を低下させ、白血球の遊走を抑制することで抗炎症作用を示す。

2. 18.2.2 過酸化ベンゾイル

   アクネ菌に対して殺菌的な抗菌活性を示す¹²⁾。アクネ菌の薬剤耐性株に対して、それぞれの感受性株と同程度の抗菌活性を示す^13),14)。また、抗炎症作用、角質剥離作用及び面皰減少作用を示す^15),16),17)。

1. 18.3.1 クリンダマイシン

   クリンダマイシンはエリスロマイシン等のマクロライド系抗菌薬との間で交差耐性が報告されている¹¹⁾。エリスロマイシンによる耐性誘導によってクリンダマイシンに耐性を示すこともある。