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1. 9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者

   感染症が悪化するおそれがある。,,,

2. 9.1.2 結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者

   結核症の発現に十分に注意すること。

   1. (1) 結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。,
   2. (2) 結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。,
      • 胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者
      • 結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者
      • インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者
      • 結核患者との濃厚接触歴を有する患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、胚・胎児毒性及び催奇形性は認められていない。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明であるが、動物実験（カニクイザル）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 重篤な感染症（0.2%）

   ウイルス及び細菌等による重篤な感染症があらわれることがある。重篤な感染症が発症した場合には、感染症が消失するまで本剤を投与しないこと。,,,,

2. 11.1.2 重篤な過敏症（頻度不明）

   アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。

1. 14.1.1 投与30分前に冷蔵庫から取り出し、室温に戻しておくこと。

1. 14.2.1 投与部位は、大腿部、腹部又は上腕部などの無症状の皮膚で注射しやすい部位を選択すること。
2. 14.2.2 皮膚が敏感な部位や、傷、発赤、硬結がある部位、乾癬部位には注射しないこと。
3. 14.2.3 同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
4. 14.2.4 本剤は1回使用の製剤であり、再使用しないこと。

1. 15.1.1 本剤の臨床試験において52週又は64週時まで本剤100mgを投与した乾癬患者（400例）のうち6.5%（26例）に本剤に対する抗体が検出された。この抗体発現と有害事象との明らかな関連性は見られなかった。中和抗体陽性となった患者は2.5%（10例）であり、陰性例と比較して陽性例の血中薬物濃度は低い傾向を示したが、例数が少なく中和抗体発現が有効性に及ぼす影響は明らかではない。
2. 15.1.2 免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。
3. 15.1.3 本剤の臨床試験において52週又は64週時までに1回以上本剤100mgが投与された乾癬患者（1,083例）における悪性腫瘍、非黒色腫皮膚癌及び黒色腫皮膚癌の曝露期間で調整した100人年あたりの発現率は、それぞれ1.70、1.10及び0.20であった。また、プラセボ群（588例）における各事象の100人年あたりの発現率はそれぞれ0.91、0.91及び0.00であった。
4. 15.1.4 本剤の臨床試験（継続投与期を含む）において本剤が投与された1,994例のうち自殺既遂3例、自殺念慮3例及び自殺企図2例が報告されたが、いずれも本剤との因果関係は否定された。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人健康成人にチルドラキズマブ50、200、及び400mgを単回皮下投与したときの血清中チルドラキズマブ濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す¹⁾。

   

   日本人健康成人におけるチルドラキズマブ50、200、及び400mg単回皮下投与したときの薬物動態パラメータ

   用量	例数	Cmax （μg/mL）	Tmax （day）	AUCinf （μg・day/mL）	t1/2 （day）
   50mg	8	6.77±1.91	13.0（6.0-13.3）	297±54.9＊	25.4±2.70＊
   200mg	6	38.8±8.81	6.0（2.0-14.0）	1400±330	27.3±4.04＊＊
   400mg	8	55.7±9.60	4.5（3.0-27.1）	2370±272	22.5±2.23
   平均±SD［Tmaxは例外とし、中央値（範囲）で表した］ ＊6例 ＊＊5例

2. 16.1.2 反復投与

   日本人乾癬患者に本剤100mgを0週目、4週目及びそれ以降12週ごとに投与したときのチルドラキズマブの血清中トラフ濃度は下表のとおりであった²⁾。

   用量	4週目	12週目	16週目	28週目
   100mg	4.66±1.82	2.71±1.55	1.13±0.821	1.08±0.831
   平均±SD, 単位μg/mL

3. 16.1.3 母集団薬物動態解析（日本人及び外国人併合）

   母集団薬物動態解析より推定された、乾癬患者におけるクリアランス、分布容積及び消失半減期の幾何平均値（CV%）は、それぞれ0.32L/day（38%）、10.8L（24%）及び23.4日（23%）であった。また、乾癬患者に本剤100mgを初回、4週後、以降12週間隔で投与したとき、投与後16週時までに定常状態に達し、定常状態における薬物動態パラメータの推定値は下表のとおりであった³⁾。

   用量	Cmax（μg/mL）	Tmax（day）	AUCSS（μg・day/mL）
   100mg	8.1（34）	6.2（46）	305.4（41）
   幾何平均値（CV%）

日本人健康被験者に本剤を皮下投与した時の絶対的バイオアベイラビリティは92%であった¹⁾。

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験

   中等症から重症の局面型皮疹を有する乾癬患者772例（日本人158例含む）（局面型皮疹の病変が体表面積（BSA）の10%以上、PASIスコアが12以上、かつPGAが3以上）を対象とした64週間無作為化プラセボ対照並行群間比較試験（P010試験）を実施した。
   プラセボ又はチルドラキズマブ（遺伝子組換え）100mg又は200mgを0、4週、以降12週間隔で最長64週間皮下投与した。プラセボ投与群は、12週以降、本剤投与群に再割り付けされた。
   投与12週又は28週後のPASIスコアがベースラインから75%以上、90%以上又は100%改善した患者の割合（以下、それぞれPASI75、PASI90、PASI100）及びPGAが0又は1［PGAが0（病変消失）又は1（病変軽快）］かつ2ポイント以上改善した患者の割合（PGA）を次表に示す。
   本剤投与群における投与12週後のPASI75及びPGAは、プラセボ投与群に比べて統計学的に有意に高かった²⁾。

   	投与12週後			投与28週後
   	本剤100mg	プラセボ	プラセボとの差 ［95%信頼区間］ P値#	本剤100mg
   PASI75	63.8% （197/309例）	5.8% （9/154例）	58.0% ［51.0%, 64.1%］ ＜0.001	74.1% （229/309例）
   PGA	57.9% （179/309例）	7.1% （11/154例）	50.9% ［43.6%, 57.4%］ ＜0.001	60.8% （188/309例）
   PASI90	34.6% （107/309例）	2.6% （4/154例）	32.1% ［25.9%, 38.0%］	47.6% （147/309例）
   PASI100	13.9% （43/309例）	1.3% （2/154例）	12.7% ［8.0%, 17.3%］	21.7% （67/309例）
   #：体重（90kg未満または90kg以上）と乾癬に対する生物製剤の投与歴（あり、なし）を層としたCochran-Mantel-Haenszel検定

   本剤100mg投与例において投与64週時までに、副作用は15.9%（383例中61例）に認められ、主な副作用は上気道感染1.6%（383例中6例）、上咽頭炎1.3%（383例中5例）であった。

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相臨床試験

   中等症から重症の局面型皮疹を有する乾癬患者1090例（局面型皮疹の病変がBSAの10%以上、PASIスコアが12以上、かつPGAが3以上）を対象とした52週間無作為化プラセボ及びエタネルセプト対照二重盲検並行群間比較試験（P011試験）を実施した。
   プラセボ又は本剤100mg又は200mgを0、4週、以降12週間隔で皮下投与し、52週まで本剤の投与を継続した。
   プラセボ投与群は、12週以降、本剤投与群に再割り付けされた。また、エタネルセプト（50mg）は週2回（投与12週まで）又は週1回（投与12～28週）投与し、28週以降本剤投与群に再割り付けされた。
   投与12週又は28週後のPASI75、PASI90、PASI100及びPGAを次表に示す。
   本剤投与群における投与12週後のPASI75及びPGAは、プラセボ投与群に比べて統計学的に有意に高かった⁴⁾。

   	投与12週後			投与28週後
   	本剤100mg	プラセボ	プラセボとの差 ［95%信頼区間］ P値#	本剤100mg
   PASI75	61.2% （188/307例）	5.8% （9/156例）	55.5% ［48.3%, 61.8%］ ＜0.001	70.4% （216/307例）
   PGA	54.7% （168/307例）	4.5% （7/156例）	50.2% ［43.2%, 56.5%］ ＜0.001	61.9% （190/307例）
   PASI90	38.8% （119/307例）	1.3% （2/156例）	37.5% ［31.1%, 43.4%］	52.1% （160/307例）
   PASI100	12.4% （38/307例）	0.0% （0/156例）	12.4% ［8.5%, 16.6%］	21.5% （66/307例）
   #：体重（90kg未満または90kg以上）と乾癬に対する生物製剤の投与歴（あり、なし）を層としたCochran-Mantel-Haenszel検定

   本剤100mg投与例において投与52週時までに、副作用は24.0%（487例中117例）に認められ、主な副作用は上咽頭炎6.8%（487例中33例）であった。

チルドラキズマブは、インターロイキン23（IL-23）サイトカインのp19タンパク質サブユニットと特異的に結合するヒト化免疫グロブリンG1/kモノクローナル抗体であり、IL-23とIL-23受容体との相互作用を阻害する⁵⁾。

in vitro試験においてチルドラキズマブは、ヒトIL-23p19と高い親和性で結合したが（解離定数=297pM）、ヒトIL-12との結合は22.2nMまで認められなかった⁵⁾。また、IL-23が誘導する生物学的活性（Ba/F3細胞の増殖、IFNγ産生、STAT3リン酸化）を阻害し、阻害時のIC₅₀値は59から187pMであった⁵⁾。