医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 てんかんを除く痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

2. 9.1.2 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

乳児、幼児に投与する場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。痙攣、興奮等の中枢神経症状があらわれることがある。

1. 11.1.1 痙攣、興奮（頻度不明）

   乳児、幼児では特に注意すること。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

本剤と他剤との配合は、できるだけ避けることが望ましい。特にケフラール細粒とやむを得ず配合する場合には、できるだけ速やかに服用すること。

健康成人に本剤10mL（ケトチフェンとして2mg）を1回経口投与した場合の薬物動態は、下表及び図のごとくであり、ザジテンカプセルとほぼ同じと推定された。
また、本剤を小児患者に投与した場合、健康成人に比べやや吸収が遅く、血中からの消失が速いことが示された。

ケトチフェンの蛋白結合率は約75%である。（in vitro、ヒト血清、平衡透析法）

ケトチフェンの血中及び尿中における主代謝産物はグルクロン酸抱合体であり、脱メチル化体及びN-酸化体がわずかにみられた³⁾（外国人のデータ）。

健康成人に¹⁴C-ケトチフェンを単回投与した時、投与120時間後までに放射能は尿中に71.1%、糞中に26.4%排泄された（外国人のデータ）。
また、本剤を小児患者に投与した場合、健康成人に比べ尿中への排泄は速やかに行われることが示唆された。

二重盲検比較試験を含む小児の気管支喘息576例、アレルギー性鼻炎159例及び皮膚疾患708例における本剤の臨床試験成績の概要は次のとおりである。

二重盲検比較試験において、本剤の有用性が確認された。
安全性に関しては、以下の成績が得られた。
承認時までの調査および使用成績調査を合わせた再審査終了時までの調査対象総奨励11,620例中何らかの副作用が報告されたのは、136例（1.2%）であった。主な副作用は、眠気（0.8%）であった。

ケトチフェンはケミカルメディエーター遊離抑制に基づく抗アナフィラキシー作用及び抗ヒスタミン作用を有し、かつ、気道及び鼻粘膜等の組織の過敏性を減弱させる。更に、PAF（血小板活性化因子）による気道の反応性亢進を抑制し、好酸球に対する作用を有する。

ケトチフェンはPCA（受動的皮膚アナフィラキシー）反応、実験的気管支喘息モデルにおけるアナフィラキシー反応を抑制する¹³⁾（ラット）。
ヒスタミン及びSRS-A等ケミカルメディエーターの遊離を抑制することによる（ラット腹腔・皮膚肥満細胞^13),14)、ヒト白血球中好塩基球・好中球^15),16)、ヒト肺¹⁷⁾in vitro）。また、抗SRS-A作用を有する^16),17)（モルモット気管支筋in vivo、回腸in vitro）。

ケトチフェンはヒスタミンによる気管支収縮（モルモット）、血管透過性亢進、皮膚反応（ラット）等を抑制する¹³⁾。

ケトチフェンはPAFによる気管支収縮、気道反応性亢進を抑制する^18),19)（モルモット）。

抗原及びPAFによる好酸球の肺への集積を防止する（モルモット¹⁹⁾、ヒヒ²⁰⁾）。
アレルギー性疾患患者においてケトチフェンは抗原刺激による好酸球の脱顆粒を防止する²¹⁾（in vitro）。
ケトチフェンはアレルギー性疾患患者の末梢血好酸球を減少させる^22),23),24)。
また、臨床症状の改善に伴って低比重好酸球比率の減少がみられる²²⁾。

アレルギー性疾患患者において、ケトチフェンは抗原誘発による気道、鼻粘膜、皮膚等の過敏反応を抑制する^{25),26),27),28),29)}。