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1. 9.1.1 ビタミンB₁₂欠乏症の患者

   本剤の副作用が強くあらわれるおそれがある^1),2)。

2. 9.1.2 造血機能障害のある患者

   本剤の副作用が強くあらわれるおそれがある^1),2)。

3. 9.1.3 耳管閉塞、気胸、腸閉塞、気脳症等、体内に閉鎖腔のある患者

   閉鎖腔内容量及び内圧が変化する^3),4),5)。

4. 9.1.4 タンポナーデに用いられた気体（パーフルオロプロパン、六フッ化硫黄等）が硝子体内に存在している眼手術後の患者

   本剤の体内閉鎖腔内圧上昇作用により眼圧が急激に上昇し、失明するおそれがあるため、本剤を使用しないこと^6),7),8)。

妊婦（3ヶ月以内）又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で催奇形成作用が報告されている¹¹⁾。

1. 11.1.1 造血機能障害（顆粒球や血小板の減少等）

   顆粒球や血小板の減少等、造血機能障害があらわれることがあるので、長期にわたって連用する場合には血液検査を行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

• 使用に当たっては換気をよくし、喫煙、火気の使用を禁止すること。
• 亜酸化窒素が高濃度で存在し、かつ可燃物が存在する部位では、電気メス、レーザーメス等の火気を使用しないこと^27),28)。
• 本剤は液化ガスのため容器は必ず立てて使用し、転倒しないように固定すること。また凍傷の危険性があるため、清潔で乾いた革手袋を使用すること。
• 発火する場合があるので、容器の口金、圧力調整器、配管など本剤と直接接する全ての部位に油脂類、有機物、塵埃などが付着しないようにすること。
• 容器内のガスは高圧ガスであるため、所定の圧力調整器を取り付けて使用すること。
• バルブの接続は、所定のパッキンを使用し、接続後、ガス漏れのないことを確かめてから使用すること。圧力調整器の取付部、および配管設備等のガス漏れの恐れのある箇所は使用に先立って、必ず漏れチェックをすること。
• 使用する時はバルブをゆっくりと全開にし、使用を停止する時や使用後容器が空になった時はバルブを全閉にすること。
• 容器内の亜酸化窒素の液状部がなくなってくるとガスのみとなり液化ガスの特性として急激に圧力が下がってくるため、圧力が下がり始めたら新しい容器と交換すること。
• 使用後は残圧を残してバルブをしっかり閉め、袋ナット、バルブ保護キャップを取付けて空容器置場に保管すること。
• 職業的に数年にわたり本剤に曝露された女性で、自然流産率が高いことが報告されているので、本剤の使用に際しては換気等に十分注意すること^25),26),29)。

1. 14.2.1 麻酔開始時の注意
   • 吸気中酸素濃度は30％を越えることが望ましい。
   • 麻酔開始の時には、亜酸化窒素の肺内残気による希釈を防ぐために十分な脱窒素を行うこと。
2. 14.2.2 麻酔終了時の注意

   麻酔終了と同時に空気呼吸を開始すると酸素欠乏症に陥ることがあるので、5分以上の100％酸素を吸入させることが望ましい。

本剤のカフ内への拡散によりカフ内圧が高まり、カフの変形、破裂、その他のトラブルが生じることがあるので十分注意すること^23),24)。

• 亜酸化窒素は反復摂取の体験により、依存性が生じることがあるので注意が必要である¹²⁾。
• 本剤の体内閉鎖腔内圧上昇作用により、中耳内圧の上昇が起こり、鼓膜破裂に至ったとの報告がある³⁾。
• 亜酸化窒素の長期間（3ヶ月～数年）の摂取下で、亜急性脊髄変性様の神経障害が観察されている^1),2),13)。
• 仰臥位での開頭術において、本剤の体内閉鎖腔内圧上昇作用により術後に緊張性気脳症が発症したとの報告がある⁵⁾。
• ヒトにおいては持続吸入開始4日目に顆粒球や血小板の減少等の骨髄機能障害が認められるが¹⁴⁾、吸入を中止すれば3～4日で寛解がみられるとの報告がある。総じてヒトにおける連続吸入は、48時間以内にとどめるのが望ましいとされている^15),16),17)。

ヒトにおける本剤の吸収は、吸入開始直後は大量（約1000mL/分）に吸収されるが時間の経過とともに急速に減少し、20～30分でほぼ飽和に達し、以後はごく僅かの量しか吸収されない^18),19)。また、排泄は、吸収と同じパターンをとる^18),19)。

亜酸化窒素の作用機序はまだ明らかではないが、マウスを使用した研究においては、鎮痛作用にκオピオイド受容体が関与することが示唆されている³⁰⁾。

• 血液/ガス分配係数が0.47と小さいため、麻酔の導入・覚醒が速やかである。MAC104と麻酔効果は弱い（手術患者、マウス）が、聴覚、視覚、触覚や特に痛覚を抑制する（手術患者、サル）。鎮痛効果の発現は早く強力なので術後の鎮痛を得るために用いられる²⁰⁾。
• 単独使用では、手術刺激により麻酔深度が浅くなる（手術患者）傾向があるので、他の静脈麻酔薬^21),22)又は吸入麻酔薬と併用されている²²⁾。

嗅覚を抑制する。鼻喉頭気管の感受性を低めるので、喉頭けいれんの危険も少ない。気管支粘膜の分泌腺は刺激されず気管支せん毛運動を抑制しない。

低酸素症や高炭酸ガス血症がない限り、心拍数、心拍出量、血圧に変化はなく、心筋層感応性エピネフリンに対する感受性亢進もない（手術患者）。

麻酔導入初期には唾液の分泌が増加するが、麻酔が深くなるに伴い減少する。また低酸素症がない限り、食道と胃腸の蠕動は影響を受けず消化液の分泌も影響を受けない（ウサギ）。

腎機能、尿管蠕動、膀胱緊張力及び尿形成は影響を受けない。