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1. 9.1.1 心血管系障害のある患者

   患者の全身状態を十分に観察しながら投与速度を調節すること。徐脈に対してはあらかじめアトロピンの投与、ペースメーカーの使用を考慮すること。低血圧、徐脈があらわれやすくなる。特に高度な心ブロックを伴う患者等は重度の徐脈があらわれるおそれがある。

2. 9.1.2 心機能が低下している患者

   投与速度の急激な変更は避け、常に循環動態及び出血量を監視しながら慎重に投与速度を調節すること。また、必要に応じて強心薬及び血管作動薬を併用しながら、慎重に投与し、適切な循環動態の維持を行うこと。本剤の初期負荷投与時に一過性の血圧上昇があらわれることがあり、予期せぬ重篤な循環動態の変動を誘発するおそれがある。

3. 9.1.3 循環血流量が低下している患者

   本剤投与開始前及び投与中に輸液負荷等を行い、患者の全身状態を慎重に観察しながら投与速度を調節すること。低血圧があらわれやすくなる。循環血流量が低下した状態で低血圧が持続した場合には、特に注意を払って投与速度の減速を考慮すること。肝血流量の低下から本剤の消失が遅延するおそれがある。

4. 9.1.4 血液浄化を受けている患者

   頻回に鎮静深度を観察しながら必要に応じて本剤の投与速度を調節すること。持続血液浄化法の導入時、終了時、あるいはカラム交換時や血液量、水分除去率の変更時には特に注意を払い、患者の鎮静深度及び循環動態を観察すること。

5. 9.1.5 薬物依存又は薬物過敏症の既往歴のある患者

投与速度の減速を考慮し、患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること。鎮静作用の増強や副作用があらわれやすくなるおそれがある。

投与速度の減速を考慮し、特に重度の肝機能障害患者に対しては、患者の全身状態を慎重に観察しながら投与速度を調節すること。肝機能障害の程度が重度になるにしたがって本剤の消失が遅延し、鎮静作用の増強や副作用があらわれやすくなるおそれがある。

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（ラット）において、生存胎児数の減少、胎盤移行性、子宮血流量低下によると考えられる胎児体重の低下及び骨化遅延が認められている。ヒトにおいて胎盤移行性が認められている。

本剤投与後24時間は授乳を避けさせること。動物試験（ラット）及びヒトにおいて、乳汁移行性が認められている。

• 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉
  1. 9.7.1 *低出生体重児及び新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
  2. 9.7.2 *小児への投与に際しては、小児の集中治療に習熟した医師が使用すること。小児では成人よりも低血圧、徐脈、呼吸抑制、嘔吐、悪心、激越及び発熱の有害事象が高頻度に認められた。特に心拍出量が心拍数に依存している低年齢の小児では徐脈の影響が大きいため、より注意深く観察し、慎重に投与すること。
• 〈局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉
  1. 9.7.3 *18歳未満の患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

投与速度の減速を考慮し、患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能の低下により、鎮静作用の増強や低血圧や徐脈等の副作用があらわれやすくなるおそれがある。

1. 11.1.1 *低血圧（22.9%）

   低血圧が認められた場合には、本剤の減速又は中止、輸液の増量、下肢の挙上、昇圧剤の使用等適切な処置を行うこと。特に迷走神経の緊張が亢進している患者であらわれやすい。

2. 11.1.2 *高血圧（10.2%）

   高血圧が認められた場合には、本剤の減速又は中止、降圧剤の使用等適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 *徐脈（13.5%）

   徐脈が認められた場合には、本剤の減速又は中止、迷走神経の緊張を軽減する目的で抗コリン剤（アトロピン等）の静脈内投与、ペースメーカーの使用等、適切な処置を行うこと。特に迷走神経の緊張が亢進している患者であらわれやすい。,

4. 11.1.4 *心室細動（0.1%）

   心室細動が認められた場合には、抗不整脈薬の投与、除細動、心肺蘇生等適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 *心停止（0.3%）、洞停止（頻度不明）

   心停止、洞停止が認められた場合には、本剤の中止、ペースメーカーの使用、除細動、心肺蘇生、強心剤の投与等適切な処置を行うこと。,

6. 11.1.6 *低酸素症（2.6%）、無呼吸（0.5%）、呼吸困難（0.2%）、呼吸抑制（5.9%）、舌根沈下（0.4%）

   低酸素症、一過性の無呼吸、呼吸困難、呼吸抑制、舌根沈下が認められた場合には、本剤の減速又は中止、気道確保、酸素投与、患者の刺激等適切な処置を行うこと。

• 〈シリンジ〉
  1. 14.1.1 使用時には、以下の点に注意すること。
     • 感染に対する配慮をすること。
     • シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。特に低温下ではシリンジが破損しやすいので注意すること。
     • 液漏れする可能性があるので、外筒（バレル）を強く握らないこと。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.2.1 本剤は以下の薬剤との配合変化（沈殿を生ずる）が示されているので混合しないよう注意すること²⁾。
     • アムホテリシンB、ジアゼパム

• 〈バイアル〉
  1. 14.3.1 本剤2mLに生理食塩液48mLを加えて50mLとし、静かに振盪し十分に混和する。
  2. 14.3.2 希釈後は48時間以内に使用すること。
  3. 14.3.3 本剤を持続注入するにあたっては、投与速度の調節可能な注入器具（シリンジポンプ等）を使用すること。
  4. 14.3.4 全血又は血漿を投与しているカテーテルに本剤を注入しないこと。
• 〈シリンジ〉
  1. 14.3.5 使用に際しては、ピロー包装を切り口からゆっくり開け、取り出すこと。
  2. 14.3.6 押子（プランジャー）を時計回りに回転させ、ガスケットにしっかり接続すること。使用中に押子が外れた場合、サイフォニング（自然落下による急速注入）や逆流が起こるおそれがある。
  3. 14.3.7 押子が外れたり、ガスケットが変形し薬液が漏出したりするおそれがあるので押子のみを持たないこと。
  4. 14.3.8 押子を反時計回りに回転させると接続にゆるみが生じ、ガスケットから押子が外れるおそれがあるので、押子を反時計回りに回転させないこと。
  5. 14.3.9 筒先のキャップをゆっくり回転させながら外して、注入ラインを確実に接続すること。キャップを外した後は、筒先に触れないこと。
  6. 14.3.10 押子を引かないこと。
  7. 14.3.11 本剤の投与にあたっては、シリンジポンプを使用し、針をつけて直接投与しないこと。また、以下の点に注意すること。
     • 本剤が使用可能な設定であることを必ず確認するとともに、シリンジポンプの取扱説明書に従って投与すること。
     • シリンジポンプの送り機構（スライダー）のフックに確実にセットすること。正しくセットされていない場合、サイフォニングや逆流が起こるおそれがある。

• 〈バイアル〉
  1. 14.4.1 バイアルからの採取は1回のみとし残液は廃棄すること。
• 〈シリンジ〉
  1. 14.4.2 開封後の使用は1回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること。

1. 16.1.1 成人

   日本人の健康成人男女（54例：6例9群、平均体重：約66kg）に、目標血漿中濃度が0.1～1.25ng/mLとなるように、デクスメデトミジンを1～6μg/kg/時で10～35分間投与後、維持用量として0.056～0.7μg/kg/時で50分～24時間持続投与した場合の薬物動態パラメータは以下のとおりであった^3),4)。

   薬物動態パラメータ	平均値±S.D.
   t1/2（hr）	2.39±0.71
   CL（L/hr）	35.47±11.95
   Vss（L/kg）	1.54±0.983

2. 16.1.2 *小児

   集中治療下で鎮静を必要とする修正在胎45週以上17歳未満の日本人小児患者（46例）に、デクスメデトミジンを0.2μg/kg/時で投与開始後、至適鎮静レベルが得られるように、修正在胎45週以上6歳未満の小児は0.2～1.4μg/kg/時、6歳以上17歳未満の小児は0.2～1.0μg/kg/時の範囲で持続注入したときの投与終了1～2時間前もしくは漸減開始直前の平均血漿中デクスメデトミジン濃度は0.70～1.01ng/mLで、成人の目標血漿中濃度（0.3～1.25ng/mL）の範囲内であった。血漿中デクスメデトミジン濃度を用い、母集団薬物動態解析により薬物動態パラメータを推定した。体重で補正したCL及びV_ssは成人と比較して高く、特に6歳未満の小児でより高くなる傾向が認められた。消失半減期は成人よりも短かった^5),6),7)。

   日本人小児患者の薬物動態パラメータ

   	修正在胎 45週－12ヵ月 （N=11）	12－24ヵ月 （N=16）	2－6歳 （N=11）	6－17歳 （N=8）
   維持投与量 （μg/kg/hr）	0.2－1.4	0.2－1.4	0.2－1.4	0.2－1.0
   体重（kg）	6.4±1.2	9.5±1.7	15.3±3.1	34.0±15.1
   CL（L/hr）	7.52±2.68	9.47±3.08	16.32±4.01	27.27±8.97
   CL（L/hr/kg）	1.15±0.29	0.99±0.26	1.07±0.19	0.83±0.12
   Vss（L/kg）	2.52±0.40	2.26±0.34	2.21±0.25	1.79±0.24
   t1/2（hr）	1.59±0.44	1.64±0.35	1.48±0.28	1.52±0.30
   平均値±S.D.

ヒトにおける蛋白結合率を検討したところ、デクスメデトミジンの蛋白結合率（平均値±S.D.）は93.72±0.40%（N=4）であった。デクスメデトミジンの結合性は、0.85～85ng/mLの濃度範囲で一定であり、性差は認められず、他剤の存在下でも一定であった^8),9)。肝機能障害患者では、蛋白結合率の低下がみられた¹⁰⁾。

健康成人男子に［³H］デクスメデトミジン塩酸塩2.0μg/kgを単回静脈内投与すると、2種のN-グルクロン酸抱合体として主に代謝され、血漿中総放射能の約41%を占めた¹¹⁾。

健康成人男子に［³H］デクスメデトミジン塩酸塩2.0μg/kgを単回静脈内投与したときに認められたN-グルクロン酸抱合体は主に尿中に排泄され、投与開始24時間後までに投与放射能の約85%が尿中に排泄された。72時間後までに、投与放射能の93.8%が尿中に、2.2%が糞中に排泄され、排泄は速やかであった¹²⁾。尿中に未変化体のデクスメデトミジンは検出されなかった¹³⁾。なお、デクスメデトミジンは、主に肝血流量依存性の薬剤である¹⁴⁾。

1. 16.6.1 肝機能障害患者における薬物動態

   健康被験者及び軽度、中等度及び重度肝機能障害患者（それぞれChild-Pugh分類¹⁵⁾によるGrade A、B、Cに対応）に0.6μg/kgを10分間で単回静脈内投与したときの薬物動態は以下のとおりであった。デクスメデトミジンの消失半減期は、肝機能障害の重症度に相関して有意に延長し、遊離体クリアランス（CL_f）は重症度に相関して低下し、それぞれ健康被験者の約59%、51%、32%であった。また、肝機能障害の程度が重度になるに従い、鎮静深度が深くなり、鎮静状態の持続が認められた。有害事象の発現例数は、健康被験者（8/20）に比べ肝機能障害患者（16/20）で多かった^10),16)（外国人データ）。

   肝機能障害患者における薬物動態パラメータ

   薬物動態 パラメータ	健康被験者 （N=18）	肝機能障害患者
   		軽度（N=6）	中等度（N=7）	重度（N=6）
   総投与量（μg）	39.9±6.7	36.9±9.0	38.8±11.7	45.2±5.1
   蛋白結合率（%）a）	89.7±1.6	87.9±0.9	86.5±2.0	82.1±3.8
   Cmax（ng/mL）	0.901±0.487	0.930±0.319	0.877±0.498	0.760±0.244
   Cmax,f（ng/mL）a）	0.103±0.016	0.120±0.025	0.123±0.090	0.136±0.027
   AUC0-∞（ng・hr/mL）	1.02±0.28	1.30±0.42	1.74±0.59	2.03±0.26
   t1/2（hr）	2.45±0.47	3.87±1.70	5.39±2.19	7.45±1.44
   CL（L/hr）	41.9±12.7	31.0±11.4	27.0±12.8	22.4±2.4
   CLf（L/hr）a）	417.7±160.5	247.9±85.5	211.7±140.6	132.9±34.6
   Vss（L）	119.6±41.1	102.0±17.5	103.4±35.3	209.2±40.0
   Vss,f（L）a）	1238.7±488.6	776.0±172.1	741.0±338.3	1166.9±217.1
   平均値±S.D. a）健康被験者、軽度、中等度、重度の肝機能障害患者のそれぞれN=12、3、6、5例から各パラメータを算出

2. 16.6.2 腎機能障害患者における薬物動態

   重度腎機能障害患者（CrCL：<30mL/min）におけるデクスメデトミジンの薬物動態（C_max、T_max、AUC、t_1/2、CL、V_ss）に、健康被験者との顕著な差は認められなかったが、重度腎機能障害患者では鎮静作用が強くなる傾向がみられた^17),18)。腎機能障害患者におけるデクスメデトミジン代謝物の薬物動態は検討されていない。代謝物は主に尿中排泄されることから、腎機能障害患者への長時間投与により代謝物が蓄積される可能性がある（外国人データ）。

3. 16.6.3 高齢者における薬物動態

   高齢者（>65歳）及び非高齢者（18～65歳）の間で、薬物動態パラメータの差は認められず、薬力学的作用（鎮静作用等）にも臨床的に意義のある反応性の相違は認められなかった^19),20)（外国人データ）。

健康成人を対象に、鎮静剤（ミダゾラム、プロポフォール）、鎮痛剤（アルフェンタニル）、吸入麻酔剤（イソフルラン）との相互作用を検討したところ、薬物動態学的な相互作用は認められなかったが、鎮静、鎮痛、麻酔作用がそれぞれ増強された。神経筋弛緩剤（ロクロニウム）との明らかな相互作用は認められなかった²¹⁾（外国人データ）。

• 〈集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静〉
  1. 17.1.1 成人における国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

     第Ⅰ相試験において、デクスメデトミジンの鎮静作用（Ramsay鎮静スコア及びVAS鎮静スコア）及び薬物動態は、日本人と欧米人で同様であることが確認された²²⁾。
     術後集中治療室に収容された患者（日本人111例）を対象にしたプラセボ対照二重盲検ブリッジング試験²³⁾において、デクスメデトミジンを6μg/kg/時の投与速度で10分間静脈内へ持続注入し、続いて0.2～0.7μg/kg/時の範囲で静脈内投与したとき（投与時間は最長24時間）、鎮静作用の指標となる挿管中に治療量のプロポフォールの追加投与を必要としなかった症例の割合は、デクスメデトミジン投与群では90.9%（50/55）、プラセボ群では44.6%（25/56）となり、デクスメデトミジン投与群で有意に高かった（p<0.0005）。本試験成績は、欧米人における成績²⁴⁾と類似していた。また、挿管中のモルヒネの追加投与を必要としなかった症例の割合については、デクスメデトミジン投与群では87.3%（48/55）、プラセボ群では75.0%（42/56）となり、デクスメデトミジン投与群で有意に高かった（p=0.032）。
     副作用発現率は36.0%（31/86）で、主な副作用は低血圧11例（12.8%）、高血圧9例（10.5%）、嘔気4例（4.7%）であった。

     

     挿管中の追加投与	国内ブリッジング試験（J-DEX-99-001）23)
     プロポフォール	デクスメデトミジン群 （N=55）	プラセボ群 （N=56）	検定
     0mg	47（85.5%）	21（37.5%）	<0.0005a）
     >0mg～50mg	3（5.5%）	4（7.1%）
     >50mg	5（9.1%）	31（55.4%）
     モルヒネ
     なし	48（87.3%）	42（75.0%）	0.032b）
     あり	7（12.7%）	14（25.0%）
     挿管中の追加投与	海外PhaseⅢ試験（W97-246）24)
     プロポフォール	デクスメデトミジン群 （N=203）	プラセボ群 （N=198）	検定
     0mg	122（60.1%）	47（23.7%）	<0.0005a）
     >0mg～50mg	43（21.2%）	30（15.2%）
     >50mg	38（18.7%）	121（61.1%）
     モルヒネ
     なし	93（45.8%）	48（24.2%）	<0.001b）
     あり	110（54.2%）	150（75.8%）
     a）施設で調整したCochran-Mantel-Haenszel検定（scores=MODRIDIT） b）施設で調整したMantel-Haenszel検定

  2. 17.1.2 成人における国内第Ⅲ相試験

     集中治療室にて24時間を超える鎮静を要する患者（日本人75例）を対象にした非盲検非対照試験²⁵⁾において、デクスメデトミジンを0.2～0.7μg/kg/時の範囲で24時間を超えて最長28日間静脈内投与したとき、主要評価項目である低血圧、高血圧及び徐脈の副作用発現率は下表のとおりであり、いずれの事象も投与開始後24時間以内と24時間超で統計学的な有意差は認められなかった（スコア検定）。デクスメデトミジン投与中に鎮静レベルRichmond Agitation-Sedation Score（RASS）≦0を維持した時間の割合は、投与開始後24時間までは95.5%、24時間以降は70%以上で推移した。
     副作用発現率は40.0%（30/75）で、主な副作用は低血圧14例（18.7%）、高血圧12例（16.0%）、徐脈3例（4.0%）であった。

     副作用	24時間以内			24時間超			発現時期別の比較b） （p値）
     	発現例数	発現件数	発現率a）	発現例数	発現件数	発現率a）
     低血圧	3	3	0.0400	6	6	0.0217	0.546
     高血圧	3	3	0.0400	5	6	0.0217	0.513
     徐脈	1	1	0.0133	0	0	0	0.486
     a）発現件数をのべ投与日数（各症例の投与日数の合計値：24時間以内75.00、24時間超276.08）で除した値（単位：件/人日） b）投与開始後24時間以内と24時間超の発現率の比較（スコア検定）

  3. 17.1.3 *小児における国内第Ⅲ相試験

     集中治療下で鎮静を必要とする修正在胎45週以上17歳未満の小児患者（日本人63例：心臓血管外科手術の待機手術症例61例、及び内科ICU症例2例）を対象にした単一群非盲検試験²⁶⁾において、デクスメデトミジンを0.2μg/kg/時で投与開始し、続いて6歳以上には0.2～1.0μg/kg/時、6歳未満には0.2～1.4μg/kg/時の範囲で6時間以上最長28日間静脈内投与した。目標鎮静レベルは、人工呼吸管理中はSBS^注）スコア－2～0、人工呼吸終了後はSBSスコア－1～0とした。レスキュー鎮静薬（ミダゾラム）はSBSスコアの成績及び治験責任医師又は治験分担医師の判断に基づいて投与され、デクスメデトミジンの鎮静・鎮痛評価に影響を及ぼすと考えられる薬剤は併用禁止とした。その結果、鎮静作用の指標となる挿管中にレスキュー鎮静薬（ミダゾラム）の投与を必要としなかった症例の割合は77.8%（49/63）、95%信頼区間は66.0～86.4%であった。95%信頼区間下限は、本試験の有効性判定基準である40%を上回った。また、各年齢群も同様の結果であった²⁶⁾。
     副作用発現率は25.4%（16/63）で、主な副作用は徐脈8例（12.7%）、低血圧5例（7.9%)、嘔吐4例（6.3%)、呼吸抑制2例（3.2%)であった。
     注）State Behavioral Scale

     例数（%）	全体 （N=63）	修正在胎 45週以上 12ヵ月未満 （N=14）	12ヵ月以上 24ヵ月未満 （N=18）	2歳以上 6歳未満 （N=19）	6歳以上 17歳未満 （N=12）
     ミダゾラムの投与を必要としなかった 被験者	49 （77.8%）	11 （78.6%）	12 （66.7%）	15 （78.9%）	11 （91.7%）
     95%信頼区間	66.0-86.4	51.7-93.2	43.6-83.9	56.1-92.0	62.5-100.0

• 〈局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静〉
  1. 17.1.4 成人における国内第Ⅲ相試験（局所浸潤・伝達麻酔等の局所麻酔下）

     局所浸潤・伝達麻酔等の局所麻酔下で手術・処置の予定時間が30分を超えると予想される患者を対象に、プラセボ対照二重盲検比較試験（DEX-301試験：162例）²⁷⁾を実施した。デクスメデトミジンを3又は6μg/kg/時で10分間の初期負荷投与後、0.2～0.7μg/kg/時の範囲で維持投与した。目標鎮静レベルはObserver's Assessment of Alertness/Sedation（OAA/S）スコア=3～4とした。必要に応じて追加鎮静薬としてプロポフォール、追加鎮痛薬としてフェンタニルを投与できることとし、カテーテルアブレーション症例では、電気的除細動及び焼灼前のフェンタニル投与を必須とした。その結果、治験薬投与中にプロポフォールの追加投与を必要としなかった症例の割合は、プラセボ群で1.9%（1/53）、初期負荷3μg/kg/時群で52.8%（28/53）、初期負荷6μg/kg/時群で57.1%（32/56）であり、プラセボ群に対し、初期負荷3μg/kg/時群及び6μg/kg/時群で有意に高かった（いずれもp<0.001）。
     副作用発現率は77.1%（84/109）で、主な副作用は低血圧52例（47.7%）、呼吸抑制46例（42.2%）、徐脈25例（22.9%）、高血圧13例（11.9%）、低酸素症12例（11.0%）であった。

     局所浸潤・伝達麻酔等の局所麻酔下での試験（DEX-301）
     治験薬投与中のプロポフォール追加投与	プラセボ群 （N=53）	初期負荷 3μg/kg/時群 （N=53）	初期負荷 6μg/kg/時群 （N=56）
     なし	1（1.9%）	28（52.8%）	32（57.1%）
     あり	52（98.1%）	25（47.2%）	24（42.9%）
     検定a）		<0.001	<0.001
     a）手術・処置タイプで調整したMantel-Haenszel検定（閉手順によるプラセボ群とデクスメデトミジン投与群の比較）

  2. 17.1.5 成人における国内第Ⅲ相試験（硬膜外・脊髄くも膜下麻酔下）

     硬膜外・脊髄くも膜下麻酔下で手術・処置の予定時間が30分を超えると予想される患者を対象に、プラセボ対照二重盲検比較試験（DEX-303試験：119例）²⁸⁾を実施した。デクスメデトミジンを1.5、3又は6μg/kg/時で10分間の初期負荷投与後、0.2～0.7μg/kg/時の範囲で維持投与した。また、0.4μg/kg/時の維持投与速度で10分間の初期投与後、0.2～0.7μg/kg/時の範囲で維持投与を行う群も設定した。目標鎮静レベルはOAA/Sスコア=3～4とした。必要に応じて追加鎮静薬としてプロポフォール、追加鎮痛薬としてフェンタニルを投与できることとした。その結果、治験薬投与中にプロポフォールの追加投与を必要としなかった症例の割合は、プラセボ群で22.7%（5/22）、初期投与0.4μg/kg/時群で13.0%（3/23）、初期負荷1.5μg/kg/時群で45.8%（11/24）、初期負荷3μg/kg/時群で68.0%（17/25）、初期負荷6μg/kg/時群で80.0%（20/25）であり、プラセボ群に対し、初期負荷3μg/kg/時群及び6μg/kg/時群で有意に高かった（それぞれp=0.003、p<0.001）。
     副作用発現率は84.5%（82/97）で、主な副作用は呼吸抑制39例（40.2%）、徐脈35例（36.1%）、低血圧32例（33.0%）、高血圧11例（11.3%）、低酸素症9例（9.3%）であった。

     硬膜外・脊髄くも膜下麻酔下での試験（DEX-303）
     治験薬投与中のプロポフォール追加投与	プラセボ群 （N=22）	初期投与 0.4μg/kg/時群 （N=23）	初期負荷 1.5μg/kg/時群 （N=24）	初期負荷 3μg/kg/時群 （N=25）	初期負荷 6μg/kg/時群 （N=25）
     なし	5（22.7%）	3（13.0%）	11（45.8%）	17（68.0%）	20（80.0%）
     あり	17（77.3%）	20（87.0%）	13（54.2%）	8（32.0%）	5（20.0%）
     検定a）		-	0.086	0.003	<0.001
     a）麻酔方法で調整したMantel-Haenszel検定（閉手順によるプラセボ群とデクスメデトミジン投与群の比較）

デクスメデトミジンは脳内青斑核に分布する中枢性α₂アドレナリン受容体を介して、大脳皮質等の上位中枢の興奮・覚醒レベル上昇を抑制することにより鎮静作用を発現する²⁹⁾。

受容体親和性試験において、デクスメデトミジンはα₁受容体に比してα₂アドレナリン受容体に対する選択性が高く、デクスメデトミジンのラット大脳皮質における中枢性α₁、α₂アドレナリン受容体に対する親和性（pKi値）は、α₂：9.27、α₁：6.16であり、デクスメデトミジンのα₂受容体への親和性はα₁受容体への親和性よりも約1300倍高かった³⁰⁾。

マウス、ラット、イヌで、中枢性α₂アドレナリン受容体刺激作用に基づく鎮静作用（自発運動の低下、正向反射の消失、催眠脳波の出現等）が認められた^{31),32),33),34),35)}。