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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。,

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   投与する場合は定期的に血液検査を実施すること。まれに血液障害がある。,

4. 9.1.4 出血傾向のある患者

   血小板機能低下が起こることがある。,,

5. 9.1.5 心機能障害のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   非ステロイド性消炎鎮痛剤一般に、腎血流量及び水・電解質代謝の調節作用を有するPGの生合成を阻害することにより、Na・水分貯留傾向があるため心機能を悪化させるおそれがある。,

6. 9.1.6 高血圧症の患者（重篤な高血圧症の患者を除く）

   非ステロイド性消炎鎮痛剤一般に、腎血流量及び水・電解質代謝の調節作用を有するPGの生合成を阻害することにより、Na・水分貯留傾向があるため血圧をさらに上昇させるおそれがある。,

7. 9.1.7 気管支喘息の患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれている可能性があり、それらの患者では喘息発作を誘発させることがある。

8. 9.1.8 潰瘍性大腸炎の患者

   病態を悪化させることがある。

9. 9.1.9 クローン病の患者

   病態を悪化させることがある。

10. 9.1.10 感染症を合併している患者

    必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。腎血流量を低下させることがあるので、腎障害をさらに悪化させるおそれがある。,

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者及び腎血流量が低下している患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   非ステロイド性消炎鎮痛剤一般に、腎血流量及び水・電解質代謝の調節作用を有するPGの生合成を阻害することにより、腎障害、浮腫、高血圧症等を発生させる可能性がある。また腎血流量が低下している患者では代償的に腎内PGが増加するとされており、PG合成阻害作用をもつ本剤の影響をうけやすい。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。副作用として肝障害が報告されているため、さらに悪化させるおそれがある。,

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   投与する場合は定期的に肝機能検査を実施すること。まれに肝障害があらわれることがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の女性

   投与しないこと。動物実験で周産期・授乳期投与により母体への影響（ラット：妊娠期間延長、死亡）及び新生児毒性（ウサギ、マウス：死産児数増加、離乳率の抑制）並びに胎児毒性（ラット（妊娠後期）：動脈管収縮）が報告されている。

2. 9.5.2 妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。医薬品の薬理作用（PG抑制作用）から妊娠、胎児又は出生児への影響が懸念される。

授乳を避けさせること。ヒトで哺乳中の児における影響が認められている。

1. 9.7.1 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 1歳以下の児には投与しないことが望ましい。

少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に消炎鎮痛剤による消化管の潰瘍、出血等の発現率が高い傾向が認められている。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）
2. 11.1.2 PIE症候群（頻度不明）

   好酸球増多を伴う肺浸潤：発熱、咳嗽、喀痰を伴うことが多い。

3. 11.1.3 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
4. 11.1.4 胃腸出血、潰瘍（いずれも頻度不明）

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5. 11.1.5 再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）

   ,,

6. 11.1.6 糸球体腎炎、間質性腎炎、腎乳頭壊死、ネフローゼ症候群、腎不全（いずれも頻度不明）

   ,,

7. 11.1.7 表皮水疱症、表皮壊死、多形性紅斑、胃腸穿孔、大腸炎、劇症肝炎、聴力障害、視力障害、無菌性髄膜炎、血管炎（いずれも頻度不明）

   ,,,

8. 11.1.8 心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）

   心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある¹⁾。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

健康成人男子6例にナプロキセンを経口単回投与（250mg）した場合、速やかに吸収され、血漿中濃度のピークは2～4時間後に認められ、半減期は約14時間（8～16時間）であった²⁾。

血清蛋白結合率は約99%であった³⁾（ヒト）。

健康成人にナプロキセンを経口投与（200mg）した場合、尿中代謝物は約50%がナプロキセンのグルクロン酸抱合体で、他は主としてO-脱メチル化をうけた6-Demethylnaproxenの硫酸抱合体やグルクロン酸抱合体であった⁴⁾。

健康成人（腎機能正常者）にナプロキセンを経口投与（250mg）した場合、主として腎臓より排泄され、尿中排泄率は24時間後で61.8%、48時間後で78.9%であった²⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験を含む経口剤（錠、カプセル）による臨床試験2,090例の概要は下記のとおりである。

   疾患名	有効率（有効以上）
   関節リウマチ	48.6%	87例/179例
   変形性関節症	55.8%	149例/267例
   痛風発作	82.6%	76例/92例
   強直性脊椎炎	61.3%	19例/31例
   腰痛症	60.6%	97例/160例
   肩関節周囲炎	73.3%	63例/86例
   頸肩腕症候群	62.2%	56例/90例
   腱・腱鞘炎	68.5%	50例/73例
   月経困難症	63.9%	69例/108例
   帯状疱疹	86.2%	188例/218例
   外傷後・手術後	54.4%	191例/351例
   抜歯後・小手術後	69.2%	301例/435例

リソゾーム系の組織分解酵素活性の抑制⁵⁾、肉芽組織構成成分の構造的安定化⁶⁾、PG生合成の抑制⁷⁾等の作用に基づくと考えられる。

酢酸法（マウス）⁸⁾、圧刺激法（マウス）⁸⁾、Randall&Selitto法（ラット）⁹⁾等の実験において鎮痛作用が認められた。

アジュバント関節炎抑制（ラット）¹⁰⁾、血管透過性抑制（マウス）¹⁰⁾、カラゲニン浮腫抑制（ラット）^9),10)、肉芽腫抑制（ラット）^9),10)を指標とする実験において抗炎症作用が認められた。

アジュバント投与による発熱（ラット）¹⁰⁾、及び酵母投与による発熱（ラット）⁹⁾に対し解熱作用が認められた。