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1. 9.1.1 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者

   急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者

   高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、血糖値の悪化や顕性化のおそれがある。

3. 9.1.3 下痢、嘔吐のある患者

   電解質失調を起こすおそれがある。

4. 9.1.4 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者

   血清カルシウムを上昇させるおそれがある。

5. 9.1.5 減塩療法時の患者

   低ナトリウム血症等の電解質失調を起こすおそれがある。

6. 9.1.6 交感神経切除後の患者

   本剤の降圧作用が増強される。

1. 9.2.1 急性腎不全の患者

   投与しないこと。腎機能を更に悪化させるおそれがある。

2. 9.2.2 重篤な腎障害のある患者

   腎機能を更に悪化させるおそれがある。

1. 9.3.1 進行した肝硬変症のある患者

   肝性昏睡を誘発することがある。

2. 9.3.2 肝疾患・肝機能障害のある患者

   肝機能を更に悪化させるおそれがある。

妊娠後期には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。チアジド系薬剤では、新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少等を起こすことがある。また、利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮・胎盤血流量減少があらわれることがある。

授乳しないことが望ましい。類薬において、ヒトで母乳中に移行することが報告されている。

乳児は電解質のバランスがくずれやすい。

以下の点に注意し、少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。

• 急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
• 特に心疾患等のある高齢者では、急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

1. 11.1.1 再生不良性貧血（0.1%未満）
2. 11.1.2 低ナトリウム血症（頻度不明）

   倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。,

3. 11.1.3 低カリウム血症（頻度不明）

   倦怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症があらわれることがある。

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

*他のチアジド系薬剤において、急性近視、閉塞隅角緑内障、脈絡膜滲出があらわれたとの報告がある。

1. 16.1.1 軽・中等症本態性高血圧症患者9例（食塩摂取量を7～10g/日に制限）に、トリクロルメチアジド4mgを1日1回朝食後（8時）に1週間経口投与し、第6日に採血した。血漿中濃度は、投与約3時間後に最高値0.088±0.010μg/mL（平均値±標準誤差）に達し、以後漸減し、8時間後では0.027±0.005μg/mLであった¹⁾。
2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   トリクロルメチアジド錠1mg「NP」2錠とフルイトラン錠2mg 1錠（トリクロルメチアジドとして2mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC_0→24hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→24hr (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
   トリクロルメチアジド錠1mg「NP」	181.6±40.6	47.79±9.82	2.000±0.816	1.58±0.16
   フルイトラン錠2mg	169.8±32.5	47.77±10.58	1.750±0.683	1.63±0.15
   （Mean±S.D., n=16）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

イヌ血漿を用いたin vitro試験系で、血漿蛋白結合率は約85%であった³⁾。

トリクロルメチアジドは、ヒト肝細胞を用いたin vitro試験系ではほとんど代謝を受けなかった⁴⁾。

軽・中等症本態性高血圧症患者9例（食塩摂取量を7～10g/日に制限）に、トリクロルメチアジド4mgを1日1回朝食後（8時）に1週間経口投与し、第7日に採尿した。24時間後までの尿中累積排泄率は68.2±4.3%（平均値±標準誤差）であった¹⁾。

ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験系で、CYP活性に対するトリクロルメチアジドの阻害作用について検討した結果、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4／5を阻害しなかった⁵⁾。

トリクロルメチアジド錠2mg「NP」は、トリクロルメチアジド錠1mg「NP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた⁶⁾。

1. 17.3.1 長期投与時の血圧等への影響

   60歳以上の老年者高血圧症患者を2群に層別し、70例にトリクロルメチアジドを1日4mg投与し、51例を対照として、最長5年間にわたり降圧効果等を検討した。
   血圧は観察期及び対照群に比べて、収縮期、拡張期血圧とも有意な下降を示し、5年間にわたり降圧効果が維持された。
   また脳出血、心不全の発現は対照群に比べてトリクロルメチアジド投与群で少ない傾向を示した。脳・心血管系疾患の発症全体でも同様の傾向を示した⁷⁾。

遠位尿細管曲部の管腔側に局在するNa⁺-Cl^-共輸送体を阻害することによりNa⁺、Cl^-の再吸収を抑制し、尿中への排泄を増加させる。これに伴って水の排泄が増加する⁸⁾。

降圧剤としての作用機序は明らかではないが、トリクロルメチアジドの脱塩・利尿作用により、循環血液量を減少させる、あるいは交感神経刺激に対する末梢血管の感受性を低下させることにより、血圧が下降すると考えられている^9),10)。

試験5日前より1日の食塩摂取量を10gに制限した健康成人（男性、35歳）に、早朝起床時より約60分間隔で2回の対照尿を採取した後、トリクロルメチアジド8mgを少量の水と共に単回経口投与し、以後約30分ごとに尿を採取した。
投与後100分以内に最大利尿を示し、利尿作用は約6～7時間持続した。Na⁺、Cl^-の尿中排泄増加はほぼ等しかった。K⁺の尿中排泄増加は少なかった¹¹⁾。

軽・中等症本態性高血圧症患者36例にトリクロルメチアジド錠4mgを1日1回朝食後に2週間経口投与し、血圧及び脈拍数の経日変動、最終日の脈拍数と日内変動を測定した。
血圧値はいずれも観察期に比して下降したが、脈拍数は差を認めなかった。
また、血圧日内変動リズムは観察期との差を認めなかった¹²⁾。