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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットによる実験で胎児に移行することが報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットによる実験で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫、蕁麻疹、蒼白、発汗等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人6例にイトプリド塩酸塩50mgを空腹時単回経口投与したときの血清中濃度は以下のとおりであった²⁾。

   

   経口投与時の血清中濃度パラメータ

   投与量（mg）	Cmax（μg/mL）	Tmax（h）	AUC0～∞（μg・h/mL）	T1/2β（h）
   50	0.28±0.02	0.58±0.08	0.75±0.05	5.77±0.33
   （平均±標準誤差）

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人6例にイトプリド塩酸塩を100mg1日3回^注1)7日間反復経口投与したときの未変化体の血清中濃度について、第2日目以降の各投与日の初回投与直前値は0.05～0.06μg/mLとほぼ一定値を示した。また、C_maxは第10回目と最終回投与時で同様な値を示し、最終回投与時のT_1/2βは単回投与時と同程度であった²⁾。

   反復経口投与時の血清中濃度

   投与日数	投与回数	Cmax（μg/mL）	Tmax（h）	T1/2β（h）	AUC0～∞（μg・h/mL）
   第1日目	第1回	0.73±0.13	0.75±0.11	－	－
   第4日目	第10回	0.75±0.10	0.58±0.08	－	－
   第7日目	第19回	0.76±0.14	0.67±0.11	6.07±0.43	2.52±0.27
   （平均±標準誤差）

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

   イトプリド塩酸塩錠50mg「NP」とガナトン錠50mgのそれぞれ1錠（イトプリド塩酸塩として50mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回経口投与して血清中イトプリド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC_0→24hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

   薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→24hr (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2β (hr)
   イトプリド塩酸塩錠50mg「NP」	657.4±290.3	208.75±78.81	0.799±0.269	3.12±0.83
   ガナトン錠50mg	679.8±287.7	214.15±125.68	1.097±0.813	3.38±0.91
   (Mean±S.D., n=24)

   

   血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   健康成人6例にイトプリド塩酸塩100mg^注1)を空腹時単回経口投与したときの血清蛋白結合率は96%であった²⁾。

2. 16.3.2 臓器移行性

   ラットに¹⁴C-イトプリド塩酸塩5mg/kgを単回経口投与したとき、投与後1～2時間にほとんどの組織で最高濃度に達し、投与2時間後では腎臓、小腸、肝臓、副腎、胃の順で高く、脳、脊髄などへの中枢移行は少なかった⁴⁾。
   ラットに¹⁴C-イトプリド塩酸塩5mg/kgを十二指腸内投与したときの胃筋層中の放射能濃度は、血液と比較して約2倍の値を示し、胃筋層への分布は良好であった⁵⁾。

3. 16.3.3 乳汁移行性

   ラットに¹⁴C-イトプリド塩酸塩5mg/kgを経口投与したときの乳汁中放射能濃度は、血清中放射能濃度と比較してC_maxで1.2倍、AUCで2.6倍、T_1/2で2.1倍であった¹⁾。

ヒトCYP又はフラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO）発現系ミクロソームを用いた実験において、イトプリド塩酸塩の主要代謝物のN-オキシド体の生成にはFMO（分子種としてFMO1及びFMO3）が関与し、CYP酵素（CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4）の関与はいずれも認められなかった⁶⁾。

健康成人6例にイトプリド塩酸塩100mg^注1)を空腹時単回経口投与したとき、投与後24時間までの尿中排泄率は、N-オキシド体（投与量の67.54%）が最も多く、次いで未変化体（4.14%）であり、他の代謝物はわずかであった²⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   上腹部消化管症状を訴えた慢性胃炎患者186例を対象としたイトプリド塩酸塩錠75mg/日（1回25mg、1日3回）^注2)、150mg/日（1回50mg、1日3回）および300mg/日（1回100mg、1日3回）^注2)の3群における二重盲検比較試験において、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ53.3%、75.0%および65.7%であった。副作用発現率は、75mg群で4.8%（3/63例）、300mg群で1.4%（1/72例）であった。発現した副作用は、口渇、下痢、腹痛、しゃっくり、イライラ感、睡眠障害であった⁷⁾。

   注2) 本剤の承認された用法・用量は1日150mg（分3）である。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   慢性胃炎患者111名を対象とした二重盲検比較試験において、イトプリド塩酸塩錠150mg/日（1回50mg、1日3回）投与群における「中等度改善」以上を示した有効率は79.3%であった。副作用発現率は3.3%（4/120例）であった。発現した副作用は、頭痛、下痢、疲労感、胸背部痛、頭がボーッとするであった⁸⁾。

イトプリドはドパミンD₂受容体拮抗作用によりアセチルコリン（ACh）遊離を促し、更にアセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害作用を有しており、遊離されたAChの分解を阻害する。これらの協力作用により消化管運動亢進作用を示す⁹⁾。

1. 18.2.1 胃運動の亢進

   無麻酔イヌにおいて胃運動を用量依存的に亢進する^9),10)。

2. 18.2.2 胃内容物排出能の亢進

   ヒト、イヌ、ラットにおける胃内容物排出能を亢進する^11),12)。

イヌにおいてアポモルヒネ誘発嘔吐を用量依存的に抑制する¹⁰⁾。