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• 〈製剤共通〉
  1. 9.1.1 セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

     治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

  2. 9.1.2 ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
  3. 9.1.3 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
  4. 9.1.4 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

     観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

• 〈バッグ〉
  1. 9.1.5 心臓、循環器系機能障害のある患者

     循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、悪化するおそれがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 9.2.1 高度の腎機能障害のある患者

     投与量・投与間隔に注意すること。血中濃度半減期が延長する。

• 〈バッグ〉
  1. 9.2.2 腎機能障害のある患者

     水分、ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、悪化するおそれがある。

1. 9.3.1 高度の肝機能障害のある患者

   投与量・投与間隔に注意すること。血中濃度半減期が延長する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている²⁾。

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般的に生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（呼吸困難等）（頻度不明）、アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 偽膜性大腸炎（頻度不明）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）、PIE症候群（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
6. 11.1.6 血液障害（頻度不明）

   溶血性貧血、汎血球減少症、顆粒球減少（無顆粒球症を含む）、血小板減少等の重篤な血液障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（0.1%未満）

   劇症肝炎等の重篤な肝炎、AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 本剤の使用に当っては、完全に溶解したことを確認し、溶解後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず溶液保存を必要とする場合でも、室温保存で6時間以内に、冷蔵庫保存では48時間以内に使用すること。
• 〈バイアル〉
  1. 14.1.2 点滴静注を行う場合、注射用水を用いると溶液が等張にならないため用いないこと。
• 〈バッグ〉
  1. 14.1.3 カバーシートをはがし、溶解液（生理食塩液）部分を手で押して隔壁を開通させ、薬剤部分と溶解液部分を交互に押して薬剤を完全に溶解する。（詳しい溶解操作方法については、バッグ製品の外袋及びカバーシートに記載の「溶解操作方法」を参照 ）

• 〈製剤共通〉
  1. 14.2.1 静脈内大量投与により、まれに血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。また、血管痛があらわれた場合には、注射部位を変更するか、場合によっては投与を中止すること。
• 〈バッグ〉
  1. 14.2.2 分割投与しないこと。
  2. 14.2.3 輸液セットの針はゴム栓の穿刺位置にまっすぐに刺すこと。斜めに刺すと針がプラスチックバッグの首部を傷つけて液漏れを起こすことがある。
  3. 14.2.4 容器の液目盛りは、およその目安として使用すること。

幼若ラットに皮下投与した実験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。

成人患者5例に1g（力価）また健常成人4名に2g（力価）を1時間かけて点滴静注したときのセフォペラゾン、スルバクタムの平均血中濃度の推移は図1のとおりであり、健常成人5名に2g（力価）を5分間かけて静注したときは図2のとおりであった^4),5),6)。
また2g（力価）を1日2回、3日間連続投与したが、ほぼ同じ血中濃度の推移が得られ、蓄積は認められなかった⁷⁾。

1. 16.3.1 胆汁内濃度：成人患者6例に1g（力価）を静注後、25分から2時間25分までの間に測定した総胆管胆汁内濃度は、スルバクタムは2.5～20.8μg/mL、セフォペラゾンは170.8～2,087.5μg/mLであった⁸⁾。
2. 16.3.2 その他：喀痰、腹腔内滲出液、虫垂、前立腺、羊水、臍帯血、子宮組織、骨盤死腔液、髄液等への移行が良好であることが認められている^{8),9),10),11),12),13),14)}。

注射用セフォペラゾンナトリウム・スルバクタムナトリウム中のスルバクタム、セフォペラゾンはいずれもほとんど代謝されることなく、大部分は未変化体として排泄される¹⁵⁾。

1. 16.5.1 成人患者5例に1g（力価）を点滴静注した時の平均尿中濃度は、静注後2～3時間でスルバクタム1,704.5μg/mL、セフォペラゾン559.7μg/mLとなり、以後漸減し、投与後12時間までの尿中回収率はスルバクタム72.0%、セフォペラゾン25.3%であった⁴⁾。
2. 16.5.2 セフォペラゾンの多くは糞中に、スルバクタムは尿中に排泄される^16),17)。

注射用セフォペラゾンナトリウム・スルバクタムナトリウムは、スルバクタムがβ-ラクタマーゼのⅠc、Ⅱ、Ⅲ及びⅣ型を強く、Ⅰa及びⅤ型を軽度に不可逆的に不活性化するため、セフォペラゾンがこれらの酵素により加水分解されることを防ぎ、セフォペラゾン耐性菌にも抗菌力を示す^16),18)。
セフォペラゾンは、細菌増殖期の細胞壁合成系のうちペプチドグリカン架橋形成を強く阻害し、殺菌的に作用する¹⁹⁾。

1. 18.2.1 注射用セフォペラゾンナトリウム・スルバクタムナトリウムは、ブドウ球菌属等のグラム陽性菌、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、緑膿菌、インフルエンザ菌、アシネトバクター属等のグラム陰性菌及びバクテロイデス属等の嫌気性菌まで広範囲の抗菌スペクトルを有し、殺菌的に作用する^20),21),22)。
2. 18.2.2 β-ラクタマーゼ産生菌を含む複数菌による混合感染の場合にも、スルバクタムのβ-ラクタマーゼ阻害作用によりセフォペラゾンの生体内での安定性を高めて本来の抗菌力を発揮させるので、注射用セフォペラゾンナトリウム・スルバクタムナトリウムはセフォペラゾン単独投与時より強い感染防御効果（マウス）が認められている²¹⁾。