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1. 9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期などで呼吸機能が高度に低下している患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。呼吸抑制により炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。

2. 9.1.2 衰弱患者

   薬物の作用が強くあらわれ、副作用が発現しやすい。

3. 9.1.3 心障害のある患者

   血圧低下があらわれるおそれがあり、症状の悪化につながるおそれがある。

4. 9.1.4 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれるおそれがある。

排泄が遅延し、作用が強くあらわれるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。代謝機能の低下により血中濃度が上昇し、作用が強くあらわれるおそれがある。,

2. 9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   代謝機能の低下により血中濃度が上昇し、作用が強くあらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本薬はヒトで胎盤を通過することが報告されており、妊娠後期に本剤を投与された患者より出生した児に呼吸抑制、痙攣、振戦、易刺激性、哺乳困難等の離脱症状があらわれることがある。なお、これらの症状は、新生児仮死として報告される場合もある。

授乳を避けさせること。母乳中へ移行することが報告されており、新生児に嗜眠を起こすおそれがある。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

運動失調が起こりやすい。また、副作用が発現しやすい。,

1. 11.1.1 依存性、離脱症状

   連用により薬物依存（頻度不明）を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、反跳性不眠、いらいら感等の離脱症状（0.1～5%未満）があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

2. 11.1.2 精神症状、意識障害

   せん妄（頻度不明）、錯乱（0.1～5%未満）、幻覚、興奮、脱抑制（各0.1%未満）、意識レベルの低下（頻度不明）等の精神症状及び意識障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 一過性前向性健忘（0.1～5%未満）、もうろう状態（頻度不明）、睡眠随伴症状（夢遊症状等）（頻度不明）

   服薬後は直ぐ就寝させ、睡眠中に起こさないように注意すること。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。また、死亡を含む重篤な自傷・他傷行為、事故等の報告もある。,,

4. 11.1.4 呼吸抑制（頻度不明）

   呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 肝機能障害、黄疸

   AST、ALT、γ‐GTP、Al‐Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）があらわれることがある。

錠剤分割後は遮光保存すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静、抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈ゾルピデム酒石酸塩錠5mg「日新」〉

  ゾルピデム酒石酸塩錠5mg「日新」とマイスリー錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ゾルピデム酒石酸塩として5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ゾルピデム酒石酸塩錠5mg「日新」	410.08±139.36	102.75±23.95	0.9±0.4	2.5±0.6
  マイスリー錠5mg	395.06±115.61	105.68±27.41	0.9±0.5	2.9±0.9
  （Mean±S.D.，n=18）

• 

• 〈ゾルピデム酒石酸塩錠10mg「日新」〉
• ゾルピデム酒石酸塩錠10mg「日新」とマイスリー錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ゾルピデム酒石酸塩として10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された²⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ゾルピデム酒石酸塩錠10mg「日新」	732.76±247.20	186.05±59.03	1.1±0.5	2.6±0.9
  マイスリー錠10mg	695.41±237.89	177.12±61.67	1.0±0.5	2.6±1.0
  （Mean±S.D.，n=18）

• 

1. 16.3.1 乳汁中への移行

   授乳中の女性5例にゾルピデム酒石酸塩錠20mg^注1) を経口投与したとき、未変化体の乳汁中排泄率は投与量の0.004～0.019%であった。投与後3時間目の乳汁中/血漿中濃度比は0.11～0.18であった³⁾ （外国人データ）。

ゾルピデム酒石酸塩の大部分は肝で代謝され、その主なものは芳香環のメチル基が酸化されてカルボン酸となった薬理活性を有しない代謝物であった^4),5) 。また、ゾルピデム酒石酸塩は肝薬物代謝酵素CYP3A4のほかCYP2C9、CYP1A2など複数の分子種により代謝される^6),7) 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   慢性腎障害を有する患者16例（Ccr：0～47mL/min）にゾルピデム酒石酸塩10mgを20分間静脈内持続注入^注1) したところ、健康成人に比べβ相での分布容量（Vd_β）のみ有意に大きかった⁸⁾ （外国人データ）。
   また、透析を受けている慢性腎障害患者9例にゾルピデム酒石酸塩錠10mgを1日1回13～18日間経口投与したときの血漿中濃度は単回投与時とほぼ同じであり、血中での蓄積は認められなかった⁸⁾ （外国人データ）。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   肝硬変患者8例にゾルピデム酒石酸塩錠20mg^注1) を経口投与したところ、同年齢の健康成人に比べてCmaxは2.0倍、AUCは5.3倍大きかった⁹⁾ （外国人データ）。,,

   肝硬変患者における薬物速度論的パラメータ

   対象	Tmax （h）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （h）	AUC0-∞ （ng・h/mL）
   肝硬変患者 健康成人	0.69±0.54 0.72±0.42	499±215 250±57	9.91±7.57※ 2.15±0.25	4203±3773 788±279
   （Mean±S.D.、※のみn=7）

3. 16.6.3 高齢者

   高齢患者7例（67～80歳、平均75歳）にゾルピデム酒石酸塩錠5mgを夕食後^注1) に経口投与したところ、高齢患者の方が健康成人に比べてCmaxで2.1倍、Tmaxで1.8倍、AUCで5.1倍、t_1/2で2.2倍大きかった¹⁰⁾ 。,

1. 16.7.1 リファンピシン

   健康成人8例にリファンピシン600mg又はプラセボを1日1回5日間経口投与し、翌日、ゾルピデム酒石酸塩20mg^注1) を経口投与したとき、リファンピシン併用時におけるゾルピデムのCmax、AUC及びt_1/2はプラセボ併用時に比べてそれぞれ58、73及び33%の有意な低下が認められた¹¹⁾ 。

   注1) 本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはゾルピデム酒石酸塩として1回5～10mgを就寝直前に経口投与する。なお、高齢者には1回5mgから投与を開始する。年齢、症状、疾患により適宜増減するが、1日10mgを超えないこととする。」である。

ゾルピデム酒石酸塩はベンゾジアゼピン系化合物ではないが、ベンゾジアゼピン結合部位に選択的に結合し、同様の作用を示す。ベンゾジアゼピン結合部位は抑制性神経伝達物質GABA_A受容体のサブユニットに存在し、ここに結合することによりGABA_A受容体へのGABAの親和性を高め、GABA_A系の神経抑制機構を増強して催眠鎮静作用を示す¹²⁾ 。