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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化性潰瘍を再発させることがある。

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。

4. 9.1.4 出血傾向のある患者

   血小板機能低下が起こることがあるので、出血傾向を助長することがある。

5. 9.1.5 心機能異常のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   心機能を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   アスピリン喘息を誘発することがある。

7. 9.1.7 潰瘍性大腸炎の患者

   症状が悪化するおそれがある。

8. 9.1.8 クローン病の患者

   症状が悪化するおそれがある。

9. 9.1.9 感染症を合併している患者

   必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。プロスタグランジン生合成抑制作用による腎血流量の低下等により、腎機能障害を悪化させるおそれがある。

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   腎機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。肝機能障害を悪化させるおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。

1. 9.5.1 妊娠後期

   投与しないこと。外国で妊娠後期の女性に投与したところ、胎児循環持続症（PFC）、胎児腎不全が起きたとの報告がある。また、動物実験（ラット）で周産期投与による分娩遅延、妊娠末期投与による胎児の動脈管収縮が報告されている。

2. 9.5.2 妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   *治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠中期の女性に使用し、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用の発現に特に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど必要最小限の使用にとどめ慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）、アナフィラキシー（0.1%未満）

   ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（0.1%未満）
3. 11.1.3 急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）

4. 11.1.4 *心筋梗塞（頻度不明）、脳血管障害（頻度不明）

   *心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある¹⁾ 。

本剤はできるだけ排便後に投与すること。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある^2),3),4),5) 。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈ケトプロフェン坐剤50mg「日新」〉
• ケトプロフェン坐剤50mg「日新」とメナミン坐剤50を、クロスオーバー法によりそれぞれ1個（ケトプロフェンとして50mg）健康成人男子に絶食時単回直腸内投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された⁶⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-8 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ケトプロフェン坐剤 50mg「日新」	9.15±2.64	3.71±0.59	1.11±0.29	1.61±0.22
  メナミン坐剤50	9.17±1.74	3.57±0.57	1.07±0.18	1.55±0.21
  （Mean±S.D.，n=14）

• 

• 〈ケトプロフェン坐剤75mg「日新」〉
• ケトプロフェン坐剤75mg「日新」とメナミン坐剤75を、クロスオーバー法によりそれぞれ1個（ケトプロフェンとして75mg）健康成人男子に絶食時単回直腸内投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-8 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ケトプロフェン坐剤 75mg「日新」	16.22±2.64	5.36±1.46	1.79±0.64	1.65±0.29
  メナミン坐剤75	15.51±2.85	5.56±1.51	1.46±0.57	1.55±0.28
  （Mean±S.D.，n=14）

• 

ケトプロフェンはそのほとんどがグルクロン酸抱合体として速やかに尿中に排泄される。尿中排泄率は12時間で60～70%であった⁸⁾ 。

ケトプロフェンの抗炎症鎮痛作用の主な作用機序として、（1）ブラジキニン遊離抑制作用（ラット）、（2）プロスタグランジン合成抑制作用、（3）タンパク熱変性抑制作用及び溶血阻止作用、（4）血管透過性亢進抑制作用（ウサギ）、（5）白血球遊走阻止作用等が考えられている^{9),10),11),12)} 。

ケトプロフェンは直腸内投与により、カラゲニン足蹠浮腫（ラット）、紫外線紅斑（モルモット）及び血管透過性亢進（マウス）のいずれにおいても経口投与時とほぼ同等の強い抑制作用を示した¹³⁾ 。

ケトプロフェンは直腸内投与により、マスタード足蹠浮腫（ラット）、肉芽増殖（ラット）に対して優れた抑制効果を示した¹³⁾ 。

ケトプロフェンは直腸内投与により、酢酸ストレッチング法（マウス）、Haffner変法（マウス）及びRandall & Selitto法（ラット）において、経口投与時とほぼ同等の鎮痛作用を示した¹³⁾ 。