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1. 9.1.1 幻覚、妄想等の精神症状又はそれらの既往歴のある患者

   症状が増悪又は発現しやすくなることがある。,

2. 9.1.2 重篤な心疾患又はそれらの既往歴のある患者

   起立性低血圧等の副作用が発現しやすくなるおそれがある。

3. 9.1.3 低血圧症の患者

   症状が悪化することがある。,

1. 9.2.1 腎機能障害のある患者

   副作用が発現しやすくなるおそれがある。,

2. 9.2.2 腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが50mL/min未満）

   腎クリアランスの低下により本剤の消失半減期が延長するため、投与回数を調節し腎機能に注意しながら慎重に漸増すること。本剤は主に尿中に未変化体のまま排泄される。また、透析患者あるいは非常に高度な腎機能障害患者での十分な使用経験はないので、このような患者に対しては状態を観察しながら慎重に投与すること。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物（ラット）を用いた生殖発生毒性試験で、以下のことが認められている。

• 受胎能及び一般生殖能試験（Seg.Ⅰ）（2.5mg/kg/日投与群）で、血清プロラクチン濃度の低下に基づく妊娠率の低下
• 器官形成期投与試験（Seg.Ⅱ）（1.5mg/kg/日投与群）で、血清プロラクチン濃度の低下に基づく生存胎児数の減少
• 周産期及び授乳期投与試験（Seg.Ⅲ）（0.5mg/kg以上/日投与群）で、血清プロラクチン濃度の低下に基づく出生児体重の低下
  

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトにおいてプロラクチン分泌を抑制することが報告されており、乳汁分泌を抑制する可能性がある。なお、動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている。

小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。幻覚等の精神症状があらわれた場合には、減量又は投与を中止するとともに、必要に応じて抗精神病薬を使用するなどの適切な処置を行うこと。パーキンソン病患者を対象とした臨床試験において65歳以上の高齢者で非高齢者に比し、幻覚等の精神症状の発現率が高い傾向が認められている。
2. 9.8.2 少量（1日1回0.125mg）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主に尿中に未変化体のまま排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多い。,,

1. 11.1.1 突発的睡眠（0.1～5%未満）

   前兆のない突発的睡眠があらわれることがある。,

2. 11.1.2 幻覚（15.4%）、妄想（0.1～5%未満）、せん妄（0.1～5%未満）、激越（0.1～5%未満）、錯乱（頻度不明）

   幻覚（主に幻視）、妄想、せん妄、激越、錯乱があらわれることがあるので、このような場合には、減量又は投与を中止するとともに、必要に応じて抗精神病薬を使用するなどの適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 悪性症候群（頻度不明）

   パーキンソン病患者において、本剤の急激な減量又は中止により、悪性症候群があらわれることがある。観察を十分に行い、発熱、意識障害、無動無言、高度の筋硬直、不随意運動、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、血清CKの上昇等があらわれた場合には悪性症候群の症状である可能性があるため、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）

   *筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

6. 11.1.6 肝機能障害（頻度不明）

   AST、ALT、LDH、γ-GTP、総ビリルビン上昇等の肝機能障害があらわれることがある。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は光に対して不安定なため、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。

ヒトにおいて本剤を含む抗パーキンソン剤と網膜変性との関連性は認められなかったとの報告がある。

ラットのがん原性試験（24ヶ月間混餌投与）において、2mg/kg/日以上の投与量で網膜変性の増加が報告されている。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈プラミペキソール塩酸塩錠0.5mg「日新」〉

  プラミペキソール塩酸塩錠0.5mg「日新」とビ・シフロール錠0.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（プラミペキソール塩酸塩水和物として0.5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-24 （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  プラミペキソール塩酸塩錠0.5mg「日新」	11866±1451	1020±178	2.8±2.6	6.5±1.0
  ビ・シフロール錠0.5mg	12057±1382	1011±169	2.7±2.3	6.6±1.0
  （Mean±S.D., n=16）

• 

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   健康成人、軽度（50≦クレアチニンクリアランス＜80mL/min）、中等度（30≦クレアチニンクリアランス＜50mL/min）及び高度（5≦クレアチニンクリアランス＜30mL/min）の腎機能障害患者並びに透析患者計26例を対象にプラミペキソール塩酸塩水和物錠0.25mgを投与し、薬物動態を検討した。その結果、C_max、t_max及びVd/Fに有意な差は認められなかったが、次表に示すとおりt_1/2は中等度及び高度の腎機能障害患者において、健康成人の約3倍に延長した。なお、透析されたプラミペキソール塩酸塩水和物は投与量の約9%であった²⁾ （外国人のデータ）。

• プラミペキソール塩酸塩水和物0.25mg
  単回投与時の薬物動態パラメータ値（健康成人、腎機能障害患者）

  投与対象	クレアチニンクリアランス（mL/min）	例数	AUC0-∞ （ng・h/mL）	t1/2 （h）	CLtot/F （mL/min）	CLr （mL/min）
  健康成人	＞80	6	7.33± 1.49	11.3± 2.72	411± 85.9	277± 59.0
  軽度腎機能 障害患者	50～79	6	10.2± 2.29	15.3± 3.82	297± 57.2	206± 79.0注1）
  中等度腎機能障害患者	30～49	5	16.4± 5.45	36.3± 18.8	192± 52.5	105± 43.9注2）
  高度腎機能 障害患者	5～29	3	22.6± 3.48	38.4± 12.7	131± 22.2	32.8± 15.6
  （注1）n=5、注2）n=4、平均値±S.D.）

• また、日本人を含む早期パーキンソン病患者にプラミペキソール塩酸塩水和物錠及びプラミペキソール塩酸塩水和物の徐放錠を投与して得られた血漿中濃度データを用いた母集団薬物動態解析の結果、クレアチニンクリアランスが80mL/minから30mL/minに低下すると経口クリアランスは約53%低下した³⁾ 。,,

1. 16.7.1 シメチジン、アマンタジン塩酸塩

   健康成人12例を対象にプラミペキソール塩酸塩水和物錠0.25mg及びシメチジン300mgを併用経口投与し、プラミペキソール塩酸塩水和物錠の薬物動態に及ぼすシメチジンの影響を検討した。その結果、プラミペキソール塩酸塩水和物錠単独投与に比し併用投与ではプラミペキソール塩酸塩水和物錠の尿中未変化体総排泄量に有意な変化は認めなかったが、腎クリアランス（CLr）は30～39%有意に低下し、t_1/2は延長した⁴⁾ 。このことから、プラミペキソール塩酸塩水和物錠も腎臓の有機カチオン輸送系を介して尿細管分泌されることが示唆された（外国人のデータ）。
   また、パーキンソン病患者にプラミペキソール塩酸塩水和物錠1.0～4.5mgを反復経口投与し、定常状態（維持量投与開始後4日目以降）における血漿中濃度（52例）から、探索的にポピュレーションファーマコキネティクス解析によりアマンタジン塩酸塩との併用（28例）による影響を検討した結果、プラミペキソール塩酸塩水和物錠のクリアランスが低下することが確認された⁵⁾ 。

• 〈プラミペキソール塩酸塩錠0.125mg「日新」〉

  プラミペキソール塩酸塩錠0.125mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日　薬食審査発第1124004号）」に基づき、プラミペキソール塩酸塩錠0.5mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた⁶⁾ 。

プラミペキソールはドパミン受容体作動薬である。ドパミン受容体作動薬は、内在性のドパミンの放出と、外来性のレボドパの必要性をともに減少させることによりフリーラジカルの生成を抑制し、パーキンソン病の進行に影響を与える可能性があることが示唆されている。プラミペキソールの活性は、D₂クラス部位（D₂およびD₃受容体に特異的）に選択性を持ち、D₁クラス部位にはほとんど作用しない⁷⁾ 。