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1. 9.1.1 重篤な循環器障害のある患者

   血圧低下があらわれやすい。

2. 9.1.2 QT延長のある患者

   QT延長が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 著明な徐脈又は低カリウム血症のある患者

   QT延長を起こしやすい。

4. 9.1.4 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの疑いのある患者

   類似化合物であるスルピリドの投与により急激な昇圧発作があらわれたとの報告がある。

5. 9.1.5 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

   悪性症候群（Syndrome malin）が起こりやすい。

高い血中濃度が持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

副作用（錐体外路症状等）の発現に注意すること。高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1%未満）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

   なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 昏睡（0.1～5%未満）
3. 11.1.3 痙攣（0.1～5%未満）
4. 11.1.4 QT延長、心室頻拍（Torsade de Pointesを含む）（各0.1%未満）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 動物（ラット）の亜急性及び慢性毒性試験で子宮及び精巣の萎縮を、また、生殖試験で交尾までの期間の延長を起こすとの報告がある。
2. 15.2.2 ラットに長期間経口投与した試験において、臨床最大用量の30倍（75mg/kg/日）以上の投与量で乳腺の、また、60倍（150mg/kg/日）で下垂体の腫瘍発生頻度が対照群に比し高いとの報告がある。
3. 15.2.3 動物実験（ウサギ）で着床後胚損失率の増加が80及び160mg/kg/日で報告されている。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈チアプリド錠25mg「日新」〉

  チアプリド錠25mg「日新」とグラマリール錠25mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（チアプリドとして50mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  チアプリド錠 25mg「日新」	2042.87±120.35	318.69±41.96	1.79±0.70	4.40±0.53
  グラマリール錠25mg	1992.32±202.67	305.75±53.81	2.00±0.78	5.37±1.97
  （Mean±S.D., n=14）

• 

• 〈チアプリド錠50mg「日新」〉

  チアプリド錠50mg「日新」とグラマリール錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（チアプリドとして50mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された²⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  チアプリド錠 50mg「日新」	2059.77±211.43	376.14±57.56	1.9±0.4	3.8±1.1
  グラマリール錠50mg	2046.82±238.92	376.94±63.95	2.0±0.5	3.4±1.0
  （Mean±S.D., n=12）

• 

1. 16.3.1 乳汁中移行

   授乳中のラットに¹⁴C標識チアプリドを経口投与すると、乳汁中放射能濃度は2時間後に最高値を示し、その濃度は全血中濃度の1.2倍であった。その後、全血中濃度の減少に伴って乳汁中濃度も減少した³⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者にチアプリド錠100mgを経口投与した場合^注2) 、Ccrの低下に伴って消失半減期は遅延し、中等度以上の腎機能障害患者（Ccr 60mL/min以下）では健康成人に比べて半減期は2倍以上になった⁴⁾ 。

• 腎機能障害患者にチアプリド錠100mg経口投与時の半減期

  腎機能障害の程度	t1/2（h）
  高　　度 （Ccr　0～10、平均Ccr　2.9、n=5） やや高度 （Ccr 11～30、　　Ccr 16.0、n=1） 中 等 度 （Ccr 31～60、平均Ccr 55.3、n=3） 軽　　度 （Ccr 61～90、平均Ccr 69.6、n=4）	21.6 　8.63 　7.54 　4.24

1. 16.6.2 老年患者

   老年患者（60～79歳、平均67歳）にチアプリド錠100mgを経口投与した場合^注2) 、健康成人に比べ消失半減期が約1.5倍遅延したが、経口投与後の吸収は健康成人と同様に速やかであり、かつ良好であった⁵⁾ 。また、1日3回ずつの連続経口投与でも血清中濃度は投与1週間以内に定常状態に達し、蓄積傾向は認められなかった⁶⁾ 。,

• 老年患者における薬物速度論的パラメータ

  Tmax（h）	Cmax（μg/mL）	t1/2（h）	AUC（μg/mL・h）
  1.8±0.2	0.876±0.127	5.75±0.59	5.89±0.85
  （n=6、平均±S.E.）

チアプリド塩酸塩はドパミンD₂受容体を遮断しアセチルコリン遊離を促進することにより神経伝達機能を改善させる⁷⁾ 。