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1. 9.1.1 てんかん又は痙攣の既往のある患者

   発作を誘発又は悪化させることがある。

2. 9.1.2 尿pHを上昇させる因子（尿細管性アシドーシス、重症の尿路感染等）を有する患者

   尿のアルカリ化により本剤の尿中排泄率が低下し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。,

本剤は腎排泄型の薬剤であり、排泄が遅延する。

1. 9.2.1 高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値：30mL/min未満）のある患者

1. 9.3.1 高度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者

   臨床試験では除外されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で胎児への移行が認められている。また、動物実験（ラット）で胎児及び出生児の体重増加抑制が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 痙攣（0.3%）
2. 11.1.2 失神（頻度不明）、意識消失（頻度不明）
3. 11.1.3 精神症状

   激越（0.2%）、攻撃性（0.1%）、妄想（0.1%）、幻覚（頻度不明）、錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）等があらわれることがある。

4. 11.1.4 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、ALP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

5. 11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

6. 11.1.6 完全房室ブロック、高度な洞徐脈等の徐脈性不整脈（頻度不明）

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
3. 14.1.3 寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

ラットの高用量投与実験（メマンチン塩酸塩100mg/kg単回経口投与、25mg/kg/日以上14日間反復経口投与、又は100mg/kg/日14日間混餌投与）において、脳梁膨大皮質及び帯状回皮質に神経細胞の空胞化又は壊死が認められた。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」〉

  メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」とメマリーOD錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（メマンチン塩酸塩として20mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された²⁾ 。

• （1）水で服用

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-240 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」	2201.763 ±293.159	26.795 ±4.056	6.4 ±2.0	60.51 ±7.84
  メマリーOD錠20mg	2165.192 ±290.650	26.290 ±4.254	5.9 ±1.9	61.82 ±8.13
  （Mean±S.D., n=19）

• 

• （2）水なしで服用

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-240 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  メマンチン塩酸塩 OD錠20mg「日新」	2345.499 ±476.011	29.151 ±6.478	5.7 ±1.6	64.08 ±11.33
  メマリーOD錠20mg	2288.865 ±468.650	27.797 ±5.123	5.7 ±2.4	63.76 ±8.71
  （Mean±S.D., n=18）

• 

1. 16.3.1 ラット及びウサギにおける移行性

   ラットに¹⁴C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は主として消化管内容物、陰茎、腎臓、尿路、肝臓、肺、副腎、涙腺、ハーダー氏腺、唾液腺及び脾臓に分布した。
   ラットにメマンチン塩酸塩を混餌投与したとき、脳内メマンチンのAUCは血漿中メマンチンのAUCの18倍以上高かった。
   また、妊娠中のウサギに¹⁴C-標識体を単回静脈内投与したとき、放射能は胎児に移行した。授乳期のラットに¹⁴C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は乳汁に移行した³⁾ 。,

健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5mgを1日3回経口投与し、定常状態に到達した13日目の初回投与時に¹⁴C-標識体5mgを経口投与したところ、総放射能の尿中への累積排泄率は投与20日後までに83.2±11.7%であり、糞中への累積排泄率は7日後までに0.54±0.41%であった（外国人データ）。
また、炭酸水素ナトリウムを併用し、尿pHをアルカリ性状態にした場合には、メマンチンの全身クリアランス（CL/F）は単独投与時と比べて大きく低下したとの報告がある^1),4) （外国人データ）。,

1. 16.6.1 腎機能障害患者での体内動態

   メマンチン塩酸塩は腎排泄型の薬剤であり、腎機能が低下する程度に応じて、メマンチン塩酸塩のt_1/2の延長とAUCの増大が認められている⁵⁾ 。,

• メマンチン塩酸塩10mg単回経口投与時の腎機能障害患者及び腎機能正常者での薬物動態パラメータ

  腎機能（Ccr）	正常者 （Ccr＞80）	軽度障害患者 （50≦Ccr≦80）	中等度障害患者 （30≦Ccr＜50）	高度障害患者 （5≦Ccr＜30）
  n	6	6	6	7
  平均Ccr（推定 値）（mL/min）	91.1	62.7	40.9	19.1
  Cmax（ng/mL）	12.66±2.14	17.25±3.94	15.76±3.70	15.83±0.62
  AUC（ng・hr/mL）	1,046±82	1,640±180	2,071±531	2,437±451
  t1/2（hr）	61.2±7.5	83.0±17.0	100.1±16.3	124.3±21.0
  CL/F（mL/min）	133.0±9.6	85.3±8.8	70.4±17.0	58.6±11.3
  CLr（mL/min）	82.2±19.8	62.1±10.9	42.1±9.0	28.5±12.2
  （mean±SD）

健康成人20例にメマンチン塩酸塩を漸増法（メマンチン塩酸塩5mgを3日間、続いて10mgを4日間投与後、20mgを14日間）により1日1回経口投与した後、メマンチン塩酸塩20mgとヒドロクロロチアジド（25mg）・トリアムテレン（50mg）配合剤を7日間併用したとき、ヒドロクロロチアジドのCmax及びAUCは単独投与時の約80%に低下した⁶⁾ （外国人データ）。

• 〈メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日新」〉

  メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日　薬食審査発0229第10号）」に基づき、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた⁷⁾ 。

• 〈メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日新」〉

  メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日　薬食審査発0229第10号）」に基づき、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた⁸⁾ 。

• 〈メマンチン塩酸塩OD錠15mg「日新」〉

  メマンチン塩酸塩OD錠15mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日　薬食審査発0229第10号）」に基づき、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた⁹⁾ 。

メマンチン塩酸塩はNMDA型グルタミン酸受容体の非競合的拮抗薬である。チャネルのMg²⁺結合部位と相互作用し、正常な機能を保持しつつ、過度の活性化を抑制する¹⁰⁾ 。