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• 〈効能共通〉
  1. 9.1.1 気管支喘息、気管支痙れんのおそれのある患者

     気管支を収縮させ、症状を発現させるおそれがある。

  2. 9.1.2 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

     血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい。

  3. 9.1.3 甲状腺中毒症の患者
     1. (1) 休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。
     2. (2) 頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。
  4. 9.1.4 末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）

     末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

  5. 9.1.5 徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

     心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

  6. 9.1.6 過度に血圧の低い患者

     血圧を更に低下させるおそれがある。

  7. 9.1.7 異型狭心症の患者

     症状を悪化させるおそれがある。

  8. 9.1.8 乾癬の患者又は乾癬の既往のある患者

     症状を悪化又は誘発させるおそれがある。

  9. 9.1.9 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

     本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

• 〈頻脈性心房細動〉
  1. 9.1.10 心不全を合併する患者

     心機能検査を行う等、観察を十分に行うこと。心不全の症状を悪化させる可能性がある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   薬物の排泄が遅延し、作用が増強するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   薬物の代謝が遅延し、作用が増強するおそれがある。

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与に際しては、母体及び胎児の状態を十分に観察すること。また、出生後も新生児の状態を十分に観察し、新生児の低血糖、徐脈、哺乳不良等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

*妊婦にβ遮断薬を投与した場合に、胎児の発育不全、新生児の低血糖、徐脈、哺乳不良等が認められたとの報告がある。また、動物実験（ラット、ウサギ）で胎児毒性（致死、発育抑制）及び新生児毒性（発育毒性等）が報告されている（安全域^注1) ：ラット胎児で58倍、ウサギ胎児で39倍、ラット新生児で19倍）。

*

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等がおこるおそれがある。
• 徐脈等の心拍数・心リズム障害があらわれやすいので、このような症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量する。

1. 11.1.1 心不全（高血圧症等の場合：頻度不明、慢性心不全の場合：7.0%）、完全房室ブロック、高度徐脈、洞不全症候群（高血圧症等の場合：いずれも頻度不明、慢性心不全の場合：いずれも頻度不明）

   ,,,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療では効果が得られない場合がある。
2. 15.1.2 日本人慢性心不全患者を対象に、承認用法及び用量とは異なる用量調節方法（1日1回0.625、1.25、2.5又は5mgの段階で用量を増減）で実施されたプラセボ対照二重盲検比較試験では、主要評価項目である「心血管系の原因による死亡又は心不全悪化による入院」において本剤のプラセボに対する優越性は示されなかった［イベント発現例数：本剤群13/100例、プラセボ群14/100例、ハザード比（95%信頼区間）：0.93（0.44-1.97）］。このうち「心不全悪化による入院」は本剤群12例、プラセボ群9例、「心血管系の原因による死亡」は本剤群1例、プラセボ群5例であった¹⁾ 。,

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「日新」〉

  ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「日新」とメインテート錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ビソプロロールフマル酸塩として5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された²⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0‒36 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「日新」	260.84±44.40	23.10±4.64	3.1±0.7	8.1±1.6
  メインテート錠2.5mg	264.62±58.74	22.70±4.32	2.9±0.7	8.0±1.9
  （Mean±S.D., n=20）

• 

• 〈ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「日新」〉

  ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「日新」とメインテート錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ビソプロロールフマル酸塩として5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された³⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0‒32 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「日新」	347.33±46.87	28.32±5.59	2.00±0.93	8.97±0.77
  メインテート錠5mg	353.19±58.26	26.73±4.46	1.80±0.56	8.98±0.92
  （Mean±S.D., n=15）

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• 〈ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「日新」〉

  ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日　薬食審査発第1124004号）」に基づき、ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた⁴⁾ 。

ビソプロロールフマル酸塩はβ₁受容体選択性遮断薬である。内因性交感神経刺激作用（ISA）や膜安定化作用（局所麻酔作用、Na⁺チャネル抑制作用）はない。現在の同効薬のなかで、β₁受容体に対する選択性は最も高いものの1つである⁵⁾ 。