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1. 9.1.1 過度に血圧の低い患者

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   腎機能が悪化することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   肝硬変患者で血中濃度の増加が報告されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で催奇形作用（ラットで外表異常及び骨変異、サルで外表及び骨格異常）、胎児致死作用（ラットで胚・胎児死亡率の増加）が報告されている¹⁾ 。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトの母乳中へ移行することが報告されている²⁾ 。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こることがある。

1. 11.1.1 過度の血圧低下による意識消失、呼吸減弱、顔面蒼白等のショック様症状（いずれも頻度不明）

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈二トレンジピン錠5mg「日新」〉

  二トレンジピン錠5mg「日新」とバイロテンシン錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ニトレンジピンとして10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された³⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ニトレンジピン錠5mg「日新」	107.58±11.71	15.91±2.30	2.6±0.6	6.3±1.2
  バイロテンシン錠5mg	110.51±19.25	16.51±3.04	2.7±0.7	5.8±1.1
  （Mean±S.D., n=14）

• 

• 〈ニトレンジピン錠10mg「日新」〉

  ニトレンジピン錠10mg「日新」とバイロテンシン錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニトレンジピンとして10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-36 （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ニトレンジピン錠10mg「日新」	46473.2±31846.6	9620.2±4717.4	1.6±0.8	5.1±1.4
  バイロテンシン錠10mg	43730.1±33106.9	8118.8±5389.0	2.1±1.1	5.6±1.1
  （Mean±S.D., n=20）

• 

1. 16.4.1 チトクロームP450の分子種はCYP3A4である⁵⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎実質性疾患ないしは高血圧症患者で重篤な肝障害がない24例に1日1回ニトレンジピン10mgを単回及び8日間経口投与した。1日目及び8日目の血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態パラメータは、腎機能正常群と腎機能低下群の間に有意な差はみられなかった⁶⁾ 。

ニトレンジピンはジヒドロピリジン系のCa拮抗薬である。膜電位依存性L型カルシウムチャネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（ベラパミルやジルチアゼム）と比較すると、血管選択性が高く、心収縮力や心拍数に対する抑制作用は弱い⁵⁾ 。