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1. 9.1.1 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者

• アルコール中毒患者
• 甲状腺機能低下症の患者
• 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
• 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者

1. 9.1.2 重症筋無力症又はその既往歴のある患者

   重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。

1. 9.2.1 腎機能検査値異常のある患者

   本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

2. 9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者

   横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能悪化があらわれることがある。,,

3. 9.2.3 重度の腎障害のある患者

   本剤の血中濃度が高くなるおそれがある。,,

1. 9.3.1 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者

• 急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸

  投与しないこと。これらの患者では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。また、本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害を悪化させるおそれがある。,

1. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者

   本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害又はその既往歴のある患者では、肝障害を悪化させるおそれがある。特に、Child-Pughスコアが8～9の患者では、血漿中濃度が他に比べて高かったとの報告がある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。

投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 横紋筋融解症（0.1%未満）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止すること。

2. 11.1.2 ミオパチー（頻度不明）

   広範な筋肉痛、高度な脱力感や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

3. 11.1.3 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）

   近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

4. 11.1.4 重症筋無力症（頻度不明）

   重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。

5. 11.1.5 肝炎（0.1%未満）、肝機能障害（1%未満）、黄疸（頻度不明）

   肝炎、AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

6. 11.1.6 血小板減少（0.1%未満）

7. 11.1.7 過敏症状（0.1%未満）

   血管浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。

8. 11.1.8 間質性肺炎（0.1%未満）

   長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 末梢神経障害（0.1%未満）

   四肢の感覚鈍麻、しびれ感等の感覚障害、疼痛、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。

10. 11.1.10 多形紅斑（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈ロスバスタチン錠2.5mg「日新」〉
• ロスバスタチン錠2.5mg「日新」とクレストール錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして2.5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ロスバスタチン錠 2.5mg「日新」	39.57±13.74	3.73±1.42	4.3±0.6	15.0±5.0
  クレストール錠2.5mg	40.07±18.17	4.01±2.33	4.2±0.8	15.1±3.8
  （Mean±S.D., n=20）

• 

• 〈ロスバスタチン錠5mg「日新」〉

  ロスバスタチン錠5mg「日新」とクレストール錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ロスバスタチン錠 5mg「日新」	86.02±28.73	7.89±3.25	4.1±1.1	16.2±5.6
  クレストール錠5mg	88.63±31.54	8.31±3.09	3.7±1.1	16.1±5.2
  （Mean±S.D., n=20）

• 

1. 16.6.1 肝障害の影響

   Child-Pugh A（スコア：5～6）あるいはChild-Pugh B（スコア：7～9）の肝障害を有する外国人患者各6例にロスバスタチンカルシウム10mgを1日1回14日間反復経口投与し、血漿中ロスバスタチン濃度を測定した。肝障害患者のC_max及びAUC_0-24hは健康成人群のそれぞれ1.5～2.1倍及び1.05～1.2倍であり、特に、Child-Pughスコアが8～9の患者2例における血漿中濃度は、他に比べて高かった⁶⁾ 。,

2. 16.6.2 腎障害の影響

   重症度の異なる腎障害を有する外国人患者（4～8例）にロスバスタチンカルシウム20mgを1日1回14日間反復経口投与し、血漿中ロスバスタチン濃度を測定した。軽度から中等度の腎障害のある患者では、ロスバスタチンの血漿中濃度に対する影響はほとんど認められなかった。しかし、重度（クレアチニンクリアランス＜30mL/min/1.73m²）の腎障害のある患者では、健康成人に比べて血漿中濃度が約3倍に上昇した⁷⁾ 。,,

1. 16.7.1 制酸剤

   制酸剤を同時併用投与した場合、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-24hはそれぞれ50%及び46%まで低下したが、ロスバスタチン投与後2時間に制酸剤を投与した場合には、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-24hはそれぞれ非併用時の84%及び78%であった（外国人データ）⁸⁾ 。

2. 16.7.2 シクロスポリン

   シクロスポリンを投与されている心臓移植患者にロスバスタチンを併用投与したとき、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-24hは、健康成人に単独で反復投与したときに比べてそれぞれ10.6倍及び7.1倍上昇した（外国人データ）。ロスバスタチンはOATP1B1を介して肝臓に取り込まれ、シクロスポリンはその取り込みを阻害することによって、ロスバスタチンの血漿中濃度を増加させると考えられている⁹⁾ 。,

ロスバスタチンカルシウムはスタチン類の1つである。スタチン類は、メバロン酸類似の構造部分を通じてHMG-CoA還元酵素を競合的に阻害することにより、LDL値の低下という薬効を発揮する。スタチン類は、HMG-CoAのメバロン酸への変換を減少させることにより、コレステロール生合成における早期の律速段階を抑制する¹⁰⁾ 。