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1. 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者

肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット経口400mg/kg、ウサギ静注30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。また、ラットにラベプラゾールナトリウム（25mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（400mg/kg/日以上）及びクラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）を4週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

消化器症状等の副作用があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
2. 11.1.2 汎血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）、溶血性貧血（頻度不明）
3. 11.1.3 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～5%未満）、黄疸（頻度不明）
4. 11.1.4 間質性肺炎（0.1%未満）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 皮膚障害（頻度不明）

   中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑等があらわれることがある。

6. 11.1.6 急性腎障害（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）

   腎機能検査（BUN、クレアチニン等）に注意すること。

7. 11.1.7 低ナトリウム血症（頻度不明）
8. 11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

9. 11.1.9 視力障害（頻度不明）
10. 11.1.10 錯乱状態（頻度不明）

    せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがある。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意すること。

1. 15.1.1 本剤の長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
2. 15.1.2 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
3. 15.1.3 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。

1. 15.2.1 ラットに5mg/kg以上を2年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
2. 15.2.2 動物実験（ラット経口投与25mg/kg以上）で甲状腺重量及び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
3. 15.2.3 ラットに類薬であるランソプラゾール（50mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）及びクラリスロマイシン（160mg/kg/日）を併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈ラベプラゾールNa錠5mg「日新」〉

  ラベプラゾールNa錠5mg「日新」とパリエット錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ラベプラゾールナトリウムとして5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中ラベプラゾールナトリウム未変化体濃度^※を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、AUCはlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であった。Cmaxはlog（0.80）～log（1.25）の範囲外であったが、対数変換値の平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）の範囲内であり、且つ、溶出試験で溶出挙動が類似していると判定されたことから、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。
  ※血漿中ラベプラゾール濃度をラベプラゾールナトリウム濃度に換算している。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-10 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ラベプラゾールNa錠5mg「日新」	124.94±40.90	81.30±31.85	3.2±1.0	1.1±0.3
  パリエット錠5mg	124.69±39.88	73.50±28.30	3.8±1.3	1.0±0.3
  （Mean±S.D., n=30）

• 

• 〈ラベプラゾールNa錠10mg「日新」〉

  ラベプラゾールNa錠10mg「日新」とパリエット錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ラベプラゾールナトリウムとして10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された²⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-10 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ラベプラゾールNa錠10mg「日新」	407.35±161.31	256.46±120.86	3.2±0.8	1.1±0.5
  パリエット錠10mg	408.69±141.24	243.72±75.58	3.2±0.8	0.9±0.2
  （Mean±S.D., n=23）

• 

健康成人男子に10mg、20mgを経口投与した時の血漿中の代謝物は、主に非酵素的な還元反応により生成したチオエーテル体であった。その他に肝代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）が関与する脱メチル化反応により生成した脱メチル体、3A4（CYP3A4）が関与するスルホン化反応により生成したスルホン体が認められた^3),4),5) 。

• 〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群〉

1. 17.1.1 一般臨床試験及び二重盲検比較試験

   胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎及び吻合部潰瘍を対象に1日1回10mg又は20mgを投与した一般臨床試験及び二重盲検比較試験（投与期間：6～8週間）の成績は下表のとおりである^{6),7),8),9),10),11),12),13),14),15)} 。

• 対象疾患	内視鏡治癒率
  胃潰瘍	94.0%（189例/201例）
  十二指腸潰瘍	99.4%（159例/160例）
  逆流性食道炎	90.9%（50例/55例）
  吻合部潰瘍	83.3%（10例/12例）

• また、H₂受容体拮抗剤抵抗性の逆流性食道炎を対象に1日1回10mgを24週間投与した維持療法（二重盲検比較試験）における内視鏡的非再発率は78.6%（33例/42例）であった¹⁶⁾ 。
  通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性^注1) の逆流性食道炎患者を対象とした投与8週後の内視鏡検査による治癒率は下表のとおりであった^17),18) 。

• 	1回20mg 1日1回	1回10mg 1日2回	1回20mg 1日2回
  全体	58.8% （60例/102例）	78.4% （80例/102例）	77.0% （77例/100例）
  grade A及び grade B※	65.1% （56例/86例）	87.1% （74例/85例）	79.5% （66例/83例）
  grade C及び grade D※	25.0% （4例/16例）	35.3% （6例/17例）	64.7% （11例/17例）
  注1) ラベプラゾールナトリウム10mg/日、ランソプラゾール30mg/日、オメプラゾール20mg/日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発 　 ※ロサンゼルス分類（改変2）による重症度

• 通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性^注2) の逆流性食道炎を対象とした維持療法52週投与の内視鏡検査による非再発率（中央判定）は下表のとおりであった^19),20) 。

• 	1回10mg 1日1回	1回10mg 1日2回	非再発率の群間差a） （95%信頼区間） P 値b）
  投与52週後の 非再発率	44.8% （73/163例）	73.9% （119/161例）	29.1（18.9,39.3） P <0.001
  a）10mg1日2回-10mg1日1回、b）χ2検定 注2) ラベプラゾールナトリウム10mg/日・20mg/日、ランソプラゾール30mg/日、オメプラゾール20mg/日、エソメプラゾール20mg/日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発

ラベプラゾールナトリウムは酸分泌細胞の酸性領域で活性体（スルフェンアミド体）になり、プロトンポンプ（H⁺、K⁺-ATPase）のSH基を修飾して酵素活性を阻害し、酸分泌を抑制する²¹⁾ 。