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1. 9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者（重篤な甲状腺機能亢進症の患者を除く）

   症状が増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 高血圧症の患者（重篤な高血圧症の患者を除く）

   過度の昇圧が起こるおそれがある。

3. 9.1.3 心疾患の患者（重篤な心疾患の患者を除く）

   心拍数増加等により症状が増悪するおそれがある。

4. 9.1.4 糖尿病の患者（重篤な糖尿病の患者を除く）、糖尿病の家族歴、高血糖あるいは肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者

   過度の血糖上昇があらわれることがある。また、糖尿病性ケトアシドーシスがあらわれることもある。,

5. 9.1.5 肺高血圧症の患者（重篤な肺高血圧症の患者を除く）

   肺水腫が起こるおそれがある。

6. 9.1.6 筋緊張性（強直性）ジストロフィー等の筋疾患又はその既往歴のある患者

   横紋筋融解症があらわれることがある。

7. 9.1.7 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（重篤な過敏症の既往歴のある患者を除く）

1. 9.5.1 妊娠16週未満の妊婦

   投与しないこと。本剤の臨床適用は切迫流・早産であるが、妊娠16週未満の症例に関する安全性及び有効性は確立していない。臨床試験において妊娠16週未満の症例数は少ない。

出産直前に本剤を投与した場合には、母乳栄養の有益性を考慮し、出産直後の授乳を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 11.1.1 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

2. 11.1.2 汎血球減少（頻度不明）
3. 11.1.3 血清カリウム値の低下（頻度不明）

4. 11.1.4 高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス（頻度不明）

   血糖値の急激な上昇や糖尿病の悪化から、糖尿病性ケトアシドーシスがあらわれることがある。糖尿病性ケトアシドーシスに至ると母体と胎児の生命を脅かすことがある。,,

5. 11.1.5 新生児腸閉塞（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

本薬の注射剤において、肺水腫、心不全、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少、ショック、不整脈、肝機能障害、黄疸、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、胸水、母体の腸閉塞、胎児及び新生児における心不全、可逆的な新生児心室中隔壁の肥大、新生児低血糖、新生児高カリウム血症があらわれたとの報告がある。

*健常成人に10mgを単回経口投与したとき^注1) 、速やかに吸収され、1時間後に最高血中濃度に達し、以後血中濃度は消失半減期0.2時間（α相）、1.4時間（β相）で速やかに低下する。AUCは29.9（ng・hr/mL）である¹⁾ 。

*健常成人に10mgを単回経口投与したとき^注1) 、投与後48時間までに投与量の86%が尿中に排泄されるが、12時間以内にその大部分が排泄される¹⁾ 。

リトドリン塩酸塩錠5mg「日新」の生物学的同等性に関しては、ウルペティック錠（平成6年承認、販売名変更前製剤）の承認申請時添付資料により評価された。

• 〈切迫早産〉

1. 17.1.1 *国内第Ⅲ相二重盲検比較試験

• 切迫早産患者291例（リトドリン塩酸塩群98例、酢酸メドロキシプロゲステロン群98例、プラセボ群95例）を対象とし、リトドリン塩酸塩1日15mgを2週間経口投与した。その結果、有用以上の有用率は、リトドリン塩酸塩群65.9%（60/91）、プラセボ群31.0%（27/87）であり、リトドリン塩酸塩はプラセボに比して有意に優ることが確認された。副作用発現割合は、リトドリン塩酸塩群で11.2%（11/98例）であった。主な副作用は、心悸亢進であった²⁾ 。

• 〈切迫流産〉

1. 17.1.2 *国内二重盲検比較試験

• 切迫流産患者244例（リトドリン塩酸塩群122例、ピペリドレート塩酸塩群122例）を対象とし、リトドリン塩酸塩1日15mgを7日間経口投与した。その結果、有用以上の有用率は、リトドリン塩酸塩群で66%であった。副作用発現割合は、リトドリン塩酸塩群で5.7%（7/122例）であった。主な副作用は、心悸亢進であった³⁾ 。

*薬理学的な分析より、リトドリン塩酸塩はβ受容体に対する選択的な刺激効果に基づきc-AMP含量を増加させ、Ca⁺⁺の貯蔵部位への取り込みを促進して子宮運動抑制をきたすと考えられるとともに、膜の過分極、膜抵抗減少及びスパイク電位発生抑制をきたし、子宮収縮抑制作用を発揮する^4),5) （in vitro）。

妊娠後期のラット、ウサギ、ヒツジ及びアカゲザルの自発性子宮運動ならびにPGF_2α、オキシトシンなどの薬物誘発子宮運動亢進反応をリトドリン塩酸塩は用量依存的に抑制した^6),7),8),9) 。

妊娠ラット摘出子宮筋の自発運動ならびにアセチルコリン、オキシトシン、PGF_2α、KCl及び電気刺激による誘発子宮収縮をリトドリン塩酸塩は濃度依存的に著明に抑制した⁶⁾ （in vitro）。

ラット摘出妊娠子宮筋及びモルモット摘出右心房標本を用いた実験で、リトドリン塩酸塩はイソプレナリン塩酸塩、イソクスプリン塩酸塩に比し優れた子宮筋への選択性を示した⁴⁾ （in vitro）。