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1. 9.1.1 てんかんの既往のある患者

   十分な問診を行うこと。発作があらわれたとの報告がある。

ロラタジン及び活性代謝物descarboethoxyloratadine（DCL）の血漿中濃度が上昇するおそれがある。

ロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物試験（ラット、ウサギ）で催奇形性は認められていないが、ラットで胎児への移行が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 3歳以上7歳未満の小児に対しては、ロラタジンドライシロップ1%を投与すること。
2. 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は3歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

高い血中濃度が持続するおそれがある。一般に生理機能（肝、腎等）が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   チアノーゼ、呼吸困難、血圧低下、血管浮腫等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 てんかん（頻度不明）

3. 11.1.3 痙攣（頻度不明）
4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDH、ビリルビン等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈OD錠〉
  1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
  2. 14.1.3 本剤は寝たままの状態では水なしで服用しないこと。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈ロラタジン錠10mg「日新」〉

  ロラタジン錠10mg「日新」とクラリチン錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロラタジンとして10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して活性代謝物（DCL）の血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。

• 	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ロラタジン錠10mg「日新」	59.12±19.40	5.12±2.00	2.0±1.2	20.3±4.3
  クラリチン錠10mg	56.95±19.92	4.75±1.45	1.7±0.6	19.8±3.3
  （Mean±S.D., n=34）

• 

• 〈ロラタジンOD錠10mg「日新」〉

  ロラタジンOD錠10mg「日新」とクラリチンレディタブ錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロラタジンとして10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して活性代謝物（DCL）の血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された²⁾ 。

• （1）水で服用

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ロラタジンOD錠10mg「日新」	60.31±18.42	5.60±1.67	1.3±0.2	20.6±3.6
  クラリチンレディタブ錠10mg	62.17±18.59	5.61±1.78	1.4±0.3	20.8±2.8
  （Mean±S.D., n=20）

• 

• （2）水なしで服用

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ロラタジンOD錠10mg「日新」	60.09±18.29	5.19±1.58	1.7±0.6	19.1±2.7
  クラリチンレディタブ錠10mg	61.09±17.54	5.50±1.57	1.7±0.6	18.5±4.0
  （Mean±S.D., n=19）

• 

ロラタジンは、ヒトに経口投与したとき、消化管から速やかに吸収され、初回通過効果によってDCLへと代謝される³⁾ 。ヒトの肝ミクロソームを用いたin vitro試験から、ロラタジンからDCLへの代謝にはCYP3A4及びCYP2D6の関与が確認されている⁴⁾ 。

健康成人男性（6例）に¹⁴C-ロラタジン40mg^注1) （水溶液）を空腹時に単回経口投与したとき、投与10日後までに総投与量の約80%が代謝物として尿及び糞中へ等量ずつ排泄された。尿中にロラタジンは検出されず、DCLは尿中放射能の2%未満であった³⁾ （外国人データ）。
授乳婦（6例）にロラタジンカプセル40mg^注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与したとき、少量のロラタジン及びDCLが母乳中に検出された。投与後48時間までの移行率は0.03%であった。AUC_母乳/AUC_血漿比は、ロラタジン及びDCLについてそれぞれ1.2及び0.8であった⁵⁾ （外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   1. (1) 薬物動態パラメータ

      腎機能障害患者（12例：クレアチニンクリアランス≦29mL/min）にロラタジンカプセル40mg^注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中濃度のCmax及びAUCは、健康成人男性（6例：クレアチニンクリアランス>80mL/min）との比較において、ロラタジンでは1.5～1.7倍、DCLでは約2倍に上昇した。腎機能障害患者におけるロラタジン及びDCLのt_1/2はそれぞれ平均8時間及び20時間であり、いずれも健康成人と明らかな差は認められなかった⁶⁾ （外国人データ）。

   2. (2) 血液透析患者

      重症の腎機能障害患者（6例：クレアチニンクリアランス<5mL/min）にロラタジンカプセル40mg^注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与後4～8時間（計4時間）に血液透析を行ったとき、血液透析を行わない場合と比較して、血漿中ロラタジン及びDCL濃度に変動は認められず、ロラタジン及びDCLともに透析液中へはほとんど排出されなかった⁶⁾ （外国人データ）。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   肝機能障害患者（7例）にロラタジンカプセル40mg^注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中濃度は、健康成人男性（24例）との比較において、ロラタジンではCmaxが1.4～1.7倍、AUCが2.8～3.8倍に上昇し、DCLではCmax、AUCともに健康成人と明らかな差は認められなかった。肝機能障害患者におけるロラタジン及びDCLのt_1/2はそれぞれ平均24.1時間及び37.1時間であり、健康成人の2～3倍に延長していた⁷⁾ （外国人データ）。

3. 16.6.3 高齢者

   高齢者（12例、66～78歳）にロラタジンカプセル40mg^注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中濃度は、非高齢の成人男性（24例、21～39歳）との比較において、ロラタジンではCmaxが1.6～1.9倍、AUCが1.5～2.0倍に上昇した。DCLではCmaxが約1.7倍であったが、AUCに明らかな差は認められなかった。高齢者でのロラタジン及びDCLのt_1/2はそれぞれ平均18.2時間及び17.4時間であった⁸⁾ （外国人データ）。

健康成人男性にロラタジン錠10mg及びエリスロマイシン（CYP3A4の阻害剤）又はシメチジン（CYP3A4及びCYP2D6の阻害剤）を空腹時に10日間経口投与したときの血漿中ロラタジン及びDCL濃度の変化率は下表に示すとおりであったが、QTc間隔を含め心電図への影響は認められなかった^9),10) 。健康成人男性にロラタジン錠10mg及びケトコナゾール（国内では外用剤のみ発売）を空腹時に10日間経口投与したとき、血漿中ロラタジン及びDCL濃度の変化率は下表に示すとおりであったが、QTc間隔を含め心電図への影響は認められなかった¹⁰⁾ （外国人データ）。