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1. 9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者

   呼吸抑制により炭酸ガスナルコーシスを起こしやすいので投与しないこと。やむを得ず投与が必要な場合には、少量より投与を開始し、呼吸の状態を見ながら投与量を慎重に調節すること。

2. 9.1.2 心障害のある患者
3. 9.1.3 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 衰弱患者

   副作用があらわれやすい。

1. 9.2.1 腎機能障害患者

1. 9.3.1 肝障害又はその既往歴のある患者

   肝障害が悪化又は再発することがある。また、肝臓で代謝されるため、クリアランスが低下するおそれがある。

• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
  1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系化合物の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
  2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系化合物で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系化合物で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
  3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系化合物で報告されている。

授乳を避けさせること。
ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系化合物（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 薬物依存（頻度不明）、離脱症状（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。
   また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。特に、痙攣の既往歴のある患者では注意して減量すること。

2. 11.1.2 精神症状（頻度不明）

   刺激興奮、錯乱、攻撃性、幻覚、妄想、激越等があらわれることがある。

3. 11.1.3 呼吸抑制（頻度不明）

   呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 一過性前向性健忘（0.12%）、もうろう状態（0.05%）、睡眠随伴症状（夢遊症状等）（頻度不明）

   本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。,,

5. 11.1.5 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

6. 11.1.6 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（発疹、血管性浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。
2. 15.1.2 外国において、本剤を1～2週間程度投与された患者で、投与期間中に日中不安、激越があらわれたことが報告されている。また、情緒不安、失神、躁状態、離人症、抑うつ状態、異常感覚、錯感覚、利尿剤併用中の患者の肝不全からの死亡、胆汁うっ滞性黄疸、舌灼熱感、舌炎、口内炎、うっ血、頻脈、筋緊張異常、筋痛、疲労、性欲減退、月経不順、発汗があらわれたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人に対し、トリアゾラム0.5mgを単回経口投与した場合の吸収は速やかであり、投与後平均1.2時間で最高血漿中濃度に達する。また、排泄も速やかであり、血漿中濃度消失半減期は平均2.9時間である¹⁾。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   トリアゾラム錠0.25mg「日医工」及びハルシオン0.25mg錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（トリアゾラムとして0.25mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→∞ （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   トリアゾラム錠0.25mg「日医工」	12.94±4.36	2.64±0.55	1.11±0.84	2.80±0.62
   ハルシオン0.25mg錠	13.47±5.09	2.46±0.57	1.00±0.52	2.96±0.63
   （1錠投与，Mean±S.D.，n=14）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

経口投与時の吸収率は少なくとも85%である³⁾（外国人データ）。

ラットの経口投与において、投与後5分でほとんどの器官及び組織に分布し、15分～1時間で最高濃度に達した。中枢神経系では投与15分で最高濃度に達し、その後は血中よりも速やかに減少し消失した。なお、血液脳関門及び胎盤関門を通過し、また乳汁中への移行が認められた^4),5)。

代謝物は主としてα-hydroxytriazolamと4-hydroxytriazolamである。前者は未変化体より弱い活性を有するが血漿中濃度は低く、後者は活性がない¹⁾。

¹⁴C-トリアゾラム0.88mgを単回経口投与したときの総排泄率は尿中82%、糞便中8%である。尿中排泄率は未変化体として2%、α-hydroxytriazolamと4-hydroxytriazolamとしてそれぞれ70%及び10%であった³⁾（外国人データ）。

トリアゾラム錠0.125mg「日医工」は、トリアゾラム錠0.25mg「日医工」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた⁶⁾。

• 〈不眠症〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検試験

     不眠症患者に対して既存の同種同効薬との比較のため、内科領域で240例にトリアゾラム0.25mg、ニトラゼパム5mg、プラセボのいずれかを1日1回就寝前に3日間反復投与する群間比較試験⁷⁾を、精神科領域で268例にトリアゾラム0.5mg、ニトラゼパム5mg、プラセボのいずれかを1日1回就寝前に1週間1期反復投与する6群2期のクロスオーバー試験⁸⁾を、同じく精神科領域で109例にトリアゾラム0.25mg、トリアゾラム0.5mg、フルラゼパム15mgのいずれかを1日1回就寝前に1週間1期反復投与する6群2期のクロスオーバー試験⁹⁾を実施した。不眠症に対する有効率（著効＋有効）は全体で48.1%であった。トリアゾラム0.25mg群で認められた主な副作用は眠気、ふらつき、倦怠感、頭重であった。

• 〈麻酔前投薬〉
  1. 17.1.2 国内二重盲検試験

     手術前夜の患者296例にトリアゾラム0.5mg（99例）、フルラゼパム15mg（98例）又は30mg（99例）のいずれかを就寝時に単回経口投与した二重盲検比較試験の結果、薬効要因による評価でトリアゾラム0.5mgは、フルラゼパム15mgに対して入眠の速さ、睡眠の深さ及び睡眠の中断（途中覚醒）において（P<0.01）で、フルラゼパム30mgに対しては入眠の速さ、睡眠の深さにおいては（P<0.01）、睡眠の中断（途中覚醒）においては（P<0.05）で有意に優れていた。副作用の発現率はトリアゾラム0.5mg群が29.3%、フルラゼパム15mg群が29.6%、フルラゼパム30mg群が42.4%であった。トリアゾラム0.5mg群で認められた主な副作用は眠気（19.2%）、ふらつき（11.1%）、倦怠感（8.1%）であった¹⁰⁾。

既存のベンゾジアゼピン系化合物と同様、大脳辺縁系及び視床下部における情動機構の抑制、並びに大脳辺縁系賦活機構の抑制によると考えられている¹⁾。

ジアゼパム、ニトラゼパム等既存のベンゾジアゼピン系化合物と類似した作用スペクトラムを有し、作用の強さはマウス、ラット、ウサギにおいて概してジアゼパムの4～5倍であるが、特に睡眠増強作用及び抗不安作用は強く、各々ジアゼパムの約46倍（マウス）及び約10倍（ラット）である^{11),12),13),14)}。健康成人の睡眠ポリグラフィ実験では睡眠潜時を短縮し、睡眠率を増加させる¹⁵⁾。