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1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。血中濃度が上昇するおそれがある。,

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。血中濃度が上昇するおそれがある。,

投与しないこと。妊娠中に本剤を単独又は併用投与されたてんかん患者の中に、奇形を有する児（口唇裂、口蓋裂、心奇形等）を出産した例が非服薬群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど用量に留意すること。生理機能（肝機能、腎機能）が低下していることが多い。

1. 11.1.1 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、SLE様症状（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 再生不良性貧血、汎血球減少（いずれも頻度不明）

3. 11.1.3 筋無力症（頻度不明）

海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6～3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。

1. 16.1.1 単回投与

   ［健康成人（外国人）、600mg 1回投与］¹⁾

   Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	t1/2（hr）
   0.5	14	16

主として肝臓で脱メチル化されてジメタジオン（活性あり）になる²⁾。

1. 16.5.1 排泄経路

   主として尿中

2. 16.5.2 排泄率

   投与後48時間における尿中排泄率はトリメタジオンとして0.8%、ジメタジオンとして1.9%であった³⁾。（健康成人、4mg/kg投与）

トリメタジオンではフェニトインでほとんど作用の認められないペンテトラゾールけいれんに対する拮抗作用が最も強くあらわれるのに対し^4),5)、フェニトインで特徴的とされる最大電撃けいれんに対する作用は、相当大量を用いないと認められない^5),6)。また、脊髄におけるpost-tetanic potentiation（PTP）を減少させる作用もみられない⁷⁾。これらのことから、本剤の作用様式はフェニトインとは全く異なっていることが示唆される。

トリメタジオンは、動物実験において、電撃けいれん（ラット、ネコ、ウサギ）^4),5),6)、ペンテトラゾールけいれん（マウス、ラット）^4),5)およびストリキニーネけいれん（マウス）⁴⁾に対して拮抗作用を有する。

トリメタジオンには、視床のcentral lateral nucleus の電気刺激による後発射の閾値上昇作用（ネコ）⁸⁾やペンテトラゾール（中等量）静注によりもたらされる小発作様脳波所見を抑制する作用（ウサギ）⁹⁾も認められる。