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1. 9.1.1 虚弱者

   呼吸抑制を起こすおそれがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。

2. 9.1.2 呼吸機能の低下している患者

   呼吸抑制を起こすおそれがある。

3. 9.1.3 頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症のある患者

   本剤の作用が強くあらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 心障害のある患者

   血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 甲状腺機能低下症の患者

   甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。

症状の悪化、また、血中濃度上昇のおそれがある。

症状の悪化、また、血中濃度上昇のおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には、可能な限り単独投与することが望ましい。妊娠中に他の抗てんかん剤（特にフェニトイン）と併用して投与された患者群に、奇形を有する児を出産した例が本剤単独投与群と比較して多いとの疫学的調査報告がある。
3. 9.5.3 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。
4. 9.5.4 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振戦、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。
5. 9.5.5 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。

授乳を避けさせること。母乳中に移行し、乳児に過度の眠気を起こすおそれがある。

1. 9.8.1 投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。呼吸抑制を起こすことがある。
2. 9.8.2 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。

1. 11.1.1 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
2. 11.1.2 再生不良性貧血（頻度不明）

3. 11.1.3 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、不眠、けいれん、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の離脱症状があらわれることが報告されている。

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある。
2. 15.1.2 海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6～3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人3例、空腹時600mg 1回投与¹⁾

   測定対象	Tmax （h）	Cmax （μg/mL）	t1/2 （h）
   プリミドン	12±0	8.99±1.18	19.4±2.2
   フェノバルビタール	52±11	0.30±0.05	125±20
   フェニルエチルマロンアミド	36±0	0.35±0.06	26.5±1.0

   平均値±標準誤差

1. 16.3.1 血液－脳関門通過性

   ラットにプリミドン投与後の肝、血漿、脳内におけるプリミドン、フェノバルビタール濃度を測定した報告では、肝と脳において組織と血漿中濃度に相関関係が認められた²⁾。

2. 16.3.2 血液－胎盤関門通過性

   出産時の女性10人にプリミドン250mgを投与したときの母体の血中濃度は0.3～7.2μg/mLで、その臍帯血中濃度は0～8.3μg/mLである³⁾（外国人データ）。また、母体血清中濃度が4.8、5.5μg/mLのとき、新生児の血清中濃度はそれぞれ5.4、5.5μg/mLであり、母体に対する比はそれぞれ112.5%、100.0%（母体血清中濃度を100とする）である⁴⁾。

3. 16.3.3 乳汁への移行性

   母乳中濃度が母体血清中濃度の約80%であったとの報告がある⁵⁾。

4. 16.3.4 髄液への移行性

   髄液／血清中濃度比が0.94±0.04であるとの報告がある⁶⁾。

5. 16.3.5 血漿蛋白結合率

   血漿蛋白結合率は約20%であった⁷⁾。

1. 16.4.1 主な代謝産物

   フェノバルビタール及びフェニルエチルマロンアミドであり、いずれも薬理活性を有する^8),9)。

2. 16.4.2 代謝経路

   主として肝臓で一部が酸化を受けてフェノバルビタールとフェニルエチルマロンアミドになる^8),9)。

1. 16.5.1 排泄経路

   主として尿中に排泄される¹⁰⁾。

2. 16.5.2 排泄率

   投与後81時間における尿中排泄率はプリミドンとして20%、フェノバルビタールとして4%、フェニルエチルマロンアミドとして48%であった¹⁰⁾（ウサギ、400mg/kg 1回投与）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   血液透析を4時間受けている慢性腎不全患者4人で、透析2時間前にプリミドン250mg又は500mgを1回投与した時、血漿クリアランスは97.7mL/分、半減期は5.1時間であった¹¹⁾。

1. 16.8.1 有効血中濃度

   てんかんの重症度や症例によって違いはあるが、一般にプリミドンは3～12μg/mLが、フェノバルビタールは10～30μg/mLが目安として示されている^12),13)。

プリミドンは、一部、体内で酸化を受けてフェノバルビタールとフェニルエチルマロンアミドに変化するが、この二つの代謝物も抗けいれん作用を有することから、プリミドンの臨床効果には代謝物の作用も寄与していると考えられている^8),9)。

プリミドンはフェノバルビタールに類似した抗けいれん作用を示す。マウス及びラットを用いた実験で、最大電撃けいれんの抑制、電撃けいれん閾値の上昇、ペンテトラゾールけいれんの抑制等の抗けいれん作用を示すが、最大電撃けいれん抑制作用が強いのが特徴で、この作用についてはフェノバルビタールやフェニトインよりもすぐれている^14),15)。