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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化性潰瘍を再発させることがある。

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。

4. 9.1.4 心機能障害のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   心機能障害を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   喘息発作を誘発させるおそれがある。

6. 9.1.6 潰瘍性大腸炎の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 クローン病の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 感染症を合併している患者

   必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。腎機能障害をさらに悪化させるおそれがある。

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   腎機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。肝機能障害をさらに悪化させるおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性

   *治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤を妊娠中期以降の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告があり、また妊娠後期はその発現リスクがより高くなることが知られている。妊娠末期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている¹⁾。

副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、血圧低下、冷汗、悪寒、発疹、かゆみ、紅潮、顔面浮腫、蕁麻疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）

   急性腎障害、ネフローゼ症候群等の腎機能障害があらわれることがあるので、BUN・血中クレアチニンの上昇、乏尿、浮腫、蛋白尿、低蛋白血症等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 肝機能障害（頻度不明）

   黄疸、AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、γ-GTP上昇があらわれることがある。

4. 11.1.4 消化性潰瘍（0.1％未満）、小腸・大腸潰瘍（頻度不明）、出血性大腸炎（頻度不明）

   消化性潰瘍及び小腸・大腸潰瘍（出血や穿孔を伴うことがある）、出血性大腸炎があらわれることがある。

5. 11.1.5 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（0.1％未満）、血小板減少（頻度不明）
6. 11.1.6 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
7. 11.1.7 溶血性貧血（頻度不明）、再生不良性貧血（頻度不明）
8. 11.1.8 *心筋梗塞（頻度不明）、脳血管障害（頻度不明）

   *心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある⁴⁾。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある^5),6),7),8)。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子6例にザルトプロフェン80mgを単回経口投与した結果、未変化体の血漿中濃度は速やかに上昇し、投与約1.2時間後に最高値（5.00μg/mL）に達し、その後二相性（T_1/2α約0.9時間、T_1/2β約9時間）で低下した⁹⁾。

   Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	T1/2α （hr）	T1/2β （hr）	AUC （μg・hr/mL）
   1.17±0.49	5.00±1.65	0.87±0.36	9.08±6.79	12.77±1.56
   （平均値±標準偏差, n=6）

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子6例にザルトプロフェンを1回100mg 7日間反復投与^注）（1日目は朝食1時間後に1回投与、2～6日目は1日3回投与、7日目は絶食下、朝1回投与）した結果、蓄積性は認められていない¹⁰⁾。
   注）本剤の承認された用量は1回80mg、1日3回、頓用の場合は1回80～160mgである。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

   ザルトプロフェン錠80mg「日医工」とソレトン錠80を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ザルトプロフェンとして80mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹¹⁾。

   薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→9 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   ザルトプロフェン錠80mg「日医工」	12.03±2.67	5.75±1.80	1.40±0.80	1.90±0.48
   ソレトン錠80	12.56±2.54	5.83±2.10	1.53±0.77	1.63±0.35
   （1錠投与，Mean±S.D., n＝10）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人男子6例にザルトプロフェン80mgを単回経口投与した結果、吸収率は82％以上と推察された⁹⁾。

ラット、ウサギ、イヌ及びヒトの血清に、¹⁴C-ザルトプロフェンを3μg/mLおよび30μg/mLの濃度で添加して血清蛋白結合率を求めた結果、いずれの種および濃度でも血清蛋白結合率（in vitro）は98％以上であった¹⁾。

健康成人男子6例にザルトプロフェン80mgを単回経口投与した結果、投与24時間以内に投与量の約82％が尿中に排泄され、その大部分は未変化体の抱合体であった⁹⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内で実施された、二重盲検比較試験を含む臨床試験で効果判定が行われた総症例1,392例（一般臨床試験792例、二重盲検試験600例）の臨床成績の概要は次のとおりである^{12),13),14),15),16),17),18),19),20),21),22),23),24),25),26),27),28),29),30),31),32),33),34),35),36)}。

   疾患名	投与量（mg/日）	投与期間	改善率（％）
   			改善以上	やや改善以上
   関節リウマチ	240	～52週	90/334（26.9）	183/334（54.8）
   変形性関節症	240	4週	144/228（63.2）	193/228（84.6）
   腰痛症	240	2週	120/168（71.4）	147/168（87.5）
   肩関節周囲炎	240	2週	71/120（59.2）	93/120（77.5）
   頸肩腕症候群	240	2週	81/118（68.6）	101/118（85.6）
   手術後・外傷後	240	7日	173/210（82.4）	202/210（96.2）
   抜歯後	160	頓用	195/214（91.1）＊	210/214（98.1）＊＊
   ＊有効以上　＊＊やや有効以上

アラキドン酸代謝系におけるシクロオキシゲナーゼ阻害によりプロスタグランジン生合成を抑制することで鎮痛及び抗炎症作用をあらわす。また、白血球遊走抑制作用及びライソゾーム酵素遊離抑制作用等の白血球細胞膜安定化作用も抗炎症作用の一機序になっているものと考えられる^37),38),39)。

選択的に炎症反応にかかわる細胞からのプロスタグランジン生合成を強く抑制し（in vitro）、ラット胃組織のプロスタグランジン生合成抑制作用はインドメタシンより弱く、尿中プロスタグランジン排泄の抑制も軽度であった³⁷⁾。

酢酸ライジング法（マウス、ラット）、ブラジキニン動注法（ラット）、ランダル-セリット法（ラット）及びアジュバント関節痛（ラット）の各種疼痛モデルに対して鎮痛作用を示した。特にブラジキニンによる疼痛反応に対しては、インドメタシン、プラノプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メフェナム酸、ロキソプロフェンナトリウムよりも約3倍～28倍の強い効果を示した^40),41)。

カラゲニン足蹠浮腫（ラット）、血管透過性亢進（ラット）、紫外線紅斑（モルモット）、コットンペレット法（ラット）、CMC空気嚢炎モデル（ラット）及びアレルギー性空気嚢炎モデル（ラット）等の急性、亜急性及び慢性の各種炎症モデルにおいて抗炎症作用を示した。
また、関節リウマチの病態モデルであるアジュバント関節炎モデル（ラット）に対して治療効果が認められた^{37),41),42),43)}。