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1. 9.1.1 排尿困難のある患者

   抗コリン作用を有するため、症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

3. 9.1.3 眼内圧亢進のある患者

   抗コリン作用を有するため、症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者（心筋梗塞の回復初期の患者を除く）

   循環器系に影響を及ぼすことがあり、これらの症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 甲状腺機能亢進症の患者

   循環器系に影響を及ぼすことがある。

6. 9.1.6 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

7. 9.1.7 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

8. 9.1.8 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

9. 9.1.9 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

10. 9.1.10 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

    自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。三環系抗うつ剤には動物実験で催奇形作用が報告されているものがある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等に対するうつ病治療の使用経験は少ないので、投与しないことが望ましい。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼内圧亢進等があらわれやすい。

1. 11.1.1 悪性症候群（Syndrome malin）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、またミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 セロトニン症候群（頻度不明）

   不安、焦燥、せん妄、興奮、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクロヌス、反射亢進、下痢等があらわれた場合には投与を中止し、水分の補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 心筋梗塞（頻度不明）
4. 11.1.4 幻覚、せん妄、精神錯乱、痙攣（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 顔・舌部の浮腫（0.1%未満）
6. 11.1.6 無顆粒球症、骨髄抑制（いずれも頻度不明）

7. 11.1.7 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

8. 11.1.8 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと^1),2)。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、さらには穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

うつ病患者15例にアミトリプチリン塩酸塩を2週間以上1日30mg、75mg、125～180mg3分割経口投与したときのアミトリプチリンの血漿中濃度は、それぞれ36±5ng/mL、43±3ng/mL、79±10ng/mLであり、また代謝物であるノルトリプチリンの血漿中濃度はそれぞれ8±2ng/mL、22±4ng/mL、89±25ng/mLであった^3),4)。

• 〈うつ病・うつ状態〉
  1. 17.1.1 一般臨床試験

     うつ病・うつ状態に対する一般臨床試験では有効率60.9%（357/586例）を示した。

• 〈夜尿症〉
  1. 17.1.2 一般臨床試験

     夜尿症に対する一般臨床試験では有効率75.0%（379/505例）を示した。

  1. 17.1.3 二重盲検比較試験

     夜尿症が認められる患者（38例）を対象にしたプラセボを対照薬とする二重盲検比較試験において、本剤の有用性が認められた⁵⁾。

本剤の抗うつ作用に関する詳細な作用機序は明らかにされていないが、脳内におけるノルアドレナリン及びセロトニン再取り込みを抑制する結果、シナプス領域にこれらモノアミン量が増量することにより抗うつ作用を示すと考えられている。さらに、これらの活性アミンのシナプス間隙での増加によっておこるアドレナリンβ受容体の機能低下やセロトニン受容体機能の変化が抗うつ薬の作用機序として有力視されている⁶⁾。

マウスのレセルピンによる体温降下及びテトラベナジンによる鎮静作用をアミトリプチリンは抑制した⁷⁾。

麻酔イヌにおけるノルアドレナリンの昇圧反応をアミトリプチリンは増強した⁷⁾。

ラット脳でのノルアドレナリンの再取り込み及びマウス脳切片でのセロトニンの再取り込みをアミトリプチリンは抑制した^8),9)。