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1. 9.1.1 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者

   急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者

   高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、血糖値の悪化や痛風が顕性化するおそれがある。

3. 9.1.3 下痢、嘔吐のある患者

   電解質失調があらわれるおそれがある。,

4. 9.1.4 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症の患者

   カルシウム貯留作用があり副甲状腺腫になるおそれがある。

5. 9.1.5 減塩療法時の患者

   低ナトリウム血症等の副作用が起こるおそれがある。

6. 9.1.6 交感神経切除後の患者

   本剤の降圧作用が増強されるおそれがある。

1. 9.2.1 急性腎不全の患者

   投与しないこと。腎機能を更に悪化させるおそれがある。

2. 9.2.2 重篤な腎障害のある患者（急性腎不全の患者を除く）

   低カリウム血症を起こすおそれがある。

1. 9.3.1 肝性昏睡の患者

   投与しないこと。血中アンモニア濃度を上昇させ症状を悪化させるおそれがある。

2. 9.3.2 肝硬変の患者

   連用により低カリウム血症等の電解質失調があらわれることがある。,

3. 9.3.3 肝疾患・肝機能障害のある患者（肝性昏睡の患者を除く）

   肝機能障害を悪化させることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胚致死が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁移行性が認められている。

乳児は電解質のバランスがくずれやすい。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
• 特に心疾患のある患者、心疾患等で浮腫のある患者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮を来し、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。,

1. 11.1.1 低ナトリウム血症（頻度不明）

   倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。,,,,,,

2. 11.1.2 低カリウム血症（頻度不明）

   倦怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症があらわれることがある。,,,,,,,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

*他のチアジド類似薬において、急性近視、閉塞隅角緑内障、脈絡膜滲出があらわれたとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人8例にメフルシド25mg又は50mgを単回経口投与した場合、吸収は良好で、最高血漿中濃度は25mg投与群で2及び2.5時間後、50mg投与群で1.5～5.5時間後に得られた。血漿中濃度の半減期は25mg投与群で10.4及び12.5時間、50mg投与群で2.9～11.4時間であった¹⁾（外国人のデータ）。

   投与量	例数	tmax（h）	t1/2（h）
   25mg	2	2, 2.5	10.4, 12.5
   50mg	6	1.5～5.5	2.9～11.4

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   メフルシド錠25mg「日医工」及びバイカロン錠25mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（メフルシドとして25mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   メフルシド錠25mg「日医工」	5929±2305	861±290	1.32±1.19	5.85±1.76
   バイカロン錠25mg	5707±2378	935±311	1.29±1.01	6.27±3.17
   （1錠投与，Mean±S.D.，n＝14）

   

   血中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人にメフルシド50mgを経口投与した場合の尿中主代謝物は、ラクトン型とそれが開環したヒドロキシカルボン酸型である。なお、これら代謝物の排泄半減期はメフルシドより遅く、またメフルシドと同様の作用を有している¹⁾（外国人のデータ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験によって、本態性高血圧症、心性浮腫、腎性浮腫、肝性浮腫に対するメフルシドの有用性が確認されている^3),4)。

1. 18.1.1 降圧作用

   Na摂取量によって降圧機序が異なると考えられている。Na高摂取下では主にNa利尿作用によって圧―利尿曲線の傾きを増加させ、降圧作用を示すと考えられる。一方、Na低摂取下では心から糸球体までの血管抵抗の減少に基づく可能性が考えられている⁵⁾。

2. 18.1.2 利尿作用

   ラットを用いた実験で、ヘンレ係蹄上行脚及び遠位尿細管におけるNa及び水の再吸収を抑制することにより、利尿作用を示すと考えられる⁶⁾。

1. 18.2.1 降圧作用
   1. (1) 高血圧症例で循環動態へ及ぼす影響をみた場合、投与初期には心拍出量（循環血漿流量）の減少、その後は全末梢血管抵抗の減弱が認められている⁷⁾。
   2. (2) 高血圧症例で食塩摂取による血管反応性亢進の抑制⁸⁾及び交感神経終末におけるノルアドレナリン再吸収低下の改善が認められている⁹⁾。
2. 18.2.2 利尿作用

   健康成人に経口投与した場合、利尿作用の発現は緩徐で、かつ持続的であり、Naに対して選択的に作用し、尿中Na/K値を高値に維持する¹⁰⁾（外国人のデータ）。

1. 18.3.1 降圧作用
   1. (1) 腎性高血圧ラットを用いた実験で降圧作用が認められており、その作用は持続的である。また、DOCA高血圧ラットにおいても降圧作用が認められている^11),12)。
   2. (2) SHRを用いた実験で食塩負荷による血圧上昇を抑制することが認められている¹²⁾。