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1. 9.1.1 重篤な心臓障害のある患者

   本剤の交感神経機能亢進作用を介する心臓刺激作用により、心臓障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中への移行が報告されている。

乳児及び幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

投与に際しては少量から開始するなど用量に留意すること。生理機能（腎機能、肝機能）が低下していることが多い。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   （健康成人6例、空腹時10mg 1回経口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）¹⁾

   Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t1/2β（h）
   2.7±0.4	25.3±1.4	13.6±2.5
   平均値±標準誤差

   （透析患者5例、20mg 1回^注）経口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）²⁾

   測定日	Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t1/2（h）
   非透析日	4.4±0.7	82.0±4.9	25.9±3.9
   透析日※）	3.6±0.7	70.7±5.7
   平均値±標準誤差 ※）透析日は透析直前投与

2. 16.1.2 効果発現時間

   投与後約2時間（健康成人）¹⁾

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

   アメジニウムメチル硫酸塩錠10mg「日医工」及びリズミック錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アメジニウムメチル硫酸塩として10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾ 。
   

   薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→32 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   アメジニウムメチル硫酸塩錠10mg「日医工」	158.8±30.3	17.7±4.0	2.0±0.4	9.7±1.6
   リズミック錠10mg	163.2±37.7	18.2±5.0	2.1±0.7	9.8±1.4
   （1錠投与，Mean±S.D., n＝20）

   

   
   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 吸収率

   53%（外国人データ）⁴⁾

1. 16.5.1 排泄率

   投与後48時間までの尿中には、投与量の33～40%が未変化体として、1～2%が代謝物として排泄された¹⁾（健康成人、空腹時10～20mg 1回^注）投与）。
   

注）本剤の承認された用法及び用量は、本態性低血圧、起立性低血圧は1日20mgを1日2回分割経口投与、透析施行時の血圧低下の改善は透析開始時に1回10mg経口投与である。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験でのアメジニウムメチル硫酸塩の改善率は、本態性低血圧⁵⁾（対照薬：エチレフリン塩酸塩）60%（47/79）、起立性低血圧⁶⁾（対照薬：エチレフリン塩酸塩）74%（46/62）、透析施行時の血圧低下⁷⁾（対照薬：プラセボ）60%（33/55）であった。

アメジニウムメチル硫酸塩は、ノルアドレナリンと競合して末梢の神経終末に取り込まれ、ノルアドレナリンの神経終末への再取り込みを抑制するとともに、神経終末においてノルアドレナリンの不活性化を抑制し、交感神経機能を亢進させる^{8),9),10),11)} 。

アメジニウムメチル硫酸塩は、1回経口投与で用量依存的に収縮期血圧と拡張期血圧を同程度上昇させる¹²⁾（ラット、イヌ）。反復投与では安定した血圧上昇がみられ、耐性は認められない¹²⁾（ラット、イヌ）。
アメジニウムメチル硫酸塩は、全末梢血管抵抗の増加及び心拍出量の増加により血圧を上昇させる¹³⁾（イヌ）。全末梢血管抵抗の増加は、主に皮膚及び骨格筋の血管系の抵抗増大によるものと考えられる^13),14)。