医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 てんかんの患者

   中枢刺激作用によって発作を起こすことがある。

2. 9.1.2 甲状腺機能亢進症の患者

   甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある。

3. 9.1.3 うっ血性心不全の患者

   血中濃度測定等の結果により減量すること。テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。

1. 9.2.1 急性腎炎の患者

   腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。

血中濃度測定等の結果により減量すること。テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されている。また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状があらわれることがある。

本剤投与中は授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 成人に比較し、新生児、特に早産児ではテオフィリンクリアランスが減少し、テオフィリン血中濃度が上昇する可能性があり、一方、生後3カ月以上の小児ではテオフィリンクリアランスが増加し、テオフィリン血中濃度が低下する可能性があるとの報告がある。,

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では、非高齢者に比べ最高血中濃度の上昇及びAUCの増加が認められたとの報告がある。

1. 11.1.1 痙攣、意識障害（頻度不明）

   痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性脳症（頻度不明）

   痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）

   脱力感、筋肉痛、CK上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

4. 11.1.4 消化管出血（頻度不明）

   潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがある。

5. 11.1.5 赤芽球癆（頻度不明）

   貧血があらわれることがある。

6. 11.1.6 アナフィラキシーショック（頻度不明）

   アナフィラキシーショック（蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。

7. 11.1.7 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   肝機能障害（AST、ALTの上昇等）、黄疸があらわれることがある。

8. 11.1.8 頻呼吸、高血糖症（頻度不明）

1. 14.1.1 本剤は徐放性製剤なので、かまずに服用するよう指導すること。
2. 14.1.2 水とともに服用するよう指導すること。
3. 14.1.3 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
4. 14.1.4 製剤残渣

   糞便中に、まれに本剤由来の白色物質がみられることがある。

1. 16.1.1 反復投与

   健康成人男性8例を対象としたユニコン錠400 1錠、1.5錠、2錠各1日1回の反復経口投与試験において、どの投与量でも投与3回目にほぼ定常状態に達した。定常状態下のC_max、C_min、AUCには線形性が認められた¹⁾。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人にユニコン錠400を絶食、低脂肪食、高脂肪食の条件下で経口投与した時、血中テオフィリン濃度は絶食で約8時間、低脂肪食及び高脂肪食では約12時間後に最高値を示し、消失半減期はいずれも約10時間であった。
   最高血中濃度及びAUC共に絶食下では摂食時に比して低値を示したが、低脂肪食と高脂肪食との間には差はみられず、食事の内容による影響は認められなかった²⁾。

2. 16.2.2 生物学的同等性

   健康成人にユニコン錠400 1錠とユニコン錠200 2錠を単回経口投与し、その薬物動態を検討したところ、両製剤は生物学的に同等であることが認められた³⁾。
   また、健康成人を対象としたユニコン錠100 2錠とユニコン錠200 1錠の単回経口投与試験においても、同様に両剤の生物学的同等性が認められた⁴⁾。

乳汁中への移行性は、5例の授乳婦を対象にテオフィリンの血清中濃度と乳汁中濃度を検討したところ、乳汁/血清中濃度比は平均で0.7であった⁵⁾。

テオフィリンは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP1A2により代謝される。

健康成人にユニコン錠400を投与した場合、投与後60時間までの累積尿中排泄率は約73%であり、未変化体約12%、代謝物約61%であった。なお、代謝物として1,3-ジメチル尿酸、1-メチル尿酸、3-メチルキサンチンが認められた²⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   承認時までに実施された、二重盲検比較試験及び一般臨床試験を含む臨床試験の成績は次のとおりである^6)-11)。本剤は1日1回夕食後投与により臨床効果が認められる。

   疾患名	改善率（改善以上）	改善率（やや改善以上）
   気管支喘息	64.2%（366/570）	88.8%（506/570）
   慢性気管支炎	44.0%（22/50）	82.0%（41/50）
   肺気腫	53.2%（41/77）	83.1%（64/77）

テオフィリンは、ホスホジエステラーゼ阻害によるc-AMPの増加、アデノシン受容体拮抗、細胞内Ca^2＋の分布調節、肥満細胞からの気管収縮因子の遊離阻害、横隔膜収縮能の増大等を示す。気管支喘息患者において、呼吸機能の改善に加えて喀痰中の総好酸球数と活性化好酸球数の減少並びに末梢血中の細胞傷害性蛋白であるECP（eosinophil cationic protein）値の減少等の抗炎症作用がみられている。テオフィリンは、これらの作用により優れた抗喘息効果を示す^12)-17)。
また、本剤を投与した慢性閉塞性肺疾患患者において、喀痰中の好中球、IL-8値及びTNF-α値の減少が報告されている¹⁸⁾。