医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者

肝代謝型であり、血中濃度が高くなるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ経口138mg/kg）で胎児毒性（死亡吸収胚率の増加）が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット経口5mg/kg）で、母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に肝機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（血管浮腫、気管支痙攣等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 汎血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 視力障害（頻度不明）
6. 11.1.6 間質性腎炎、急性腎障害（いずれも頻度不明）

   腎機能検査値（BUN、クレアチニン等）に注意すること。

7. 11.1.7 低ナトリウム血症（頻度不明）
8. 11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれることがある。

10. 11.1.10 錯乱状態（頻度不明）

    せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがある。

日局生理食塩液又は日局5%ブドウ糖注射液以外の溶解液、輸液、補液及び他剤との混合注射は避けること。

1. 15.1.1 本剤の投与が、胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認して投与すること。
2. 15.1.2 因果関係は明らかではないが、本剤の国内臨床試験において難聴がみられたとの報告がある。
3. 15.1.3 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
4. 15.1.4 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。

1. 15.2.1 ラットに1.7mg/kg以上を2年間経口投与した毒性試験で、胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。このカルチノイドの発生にはラットに種特異性が認められている。

オメプラゾールの代謝には遺伝的多型があるため（「16.4代謝」の項参照）、血漿からの消失の速やかな個体群（Extensive　metabolizer：EM）と緩やかな個体群（Poor metabolizer：PM）とに区分して解析した。日本人健康成人男子にオメプラゾールとして20mgを1日2回、6日間反復静脈内投与したときの薬物動態パラメータは以下の通りである¹⁾。

オメプラゾールの消失半減期は、EMで約1時間、PMで約3時間であった。AUCは、EMに比してPMで約2～5倍大きかった¹⁾。日本人健康成人男子に、オメプラゾールとして10～80mg（承認外の用量を含む）を静脈内投与後のAUCは、投与量に比例して増加した²⁾。
外国人のデータでは、健康高齢者（75～79歳）³⁾及び腎機能障害患者⁴⁾に、オメプラゾール（20mg）を静脈内投与後の消失半減期は、それぞれ約1時間、0.6時間で若年健康成人との間に顕著な差はみられなかった。また、肝硬変患者におけるオメプラゾールの消失半減期は、約2.8時間に延長した⁵⁾。

1. 16.3.1 蛋白結合

   オメプラゾールの血漿蛋白との結合率は、0.2～20µmol/Lの濃度範囲で一定であり、約96%であった⁶⁾。

外国人のデータでは、健康成人にオメプラゾールを経口投与したとき、血漿中の主代謝物はオメプラゾールスルホン及びヒドロキシオメプラゾールで、これらの代謝物はいずれも胃酸分泌抑制作用をほとんど示さなかった^7),8)。また、ヒト肝ミクロソームによるin vitro試験の結果から、ヒドロキシ体及びスルホン体の生成にはそれぞれ主にCYP2C19及びCYP3A4が関与し、ヒドロキシ体への代謝クリアランスはスルホン体の4倍であると報告されている^9),10)。
CYP2C19には遺伝多型が存在し、遺伝学的にCYP2C19の機能を欠損する個体（PM）は日本人を含むモンゴル系人種で13～20%、コーカサス系人種で3～4%と報告されている¹¹⁾。PMにおけるオメプラゾールの緩やかな代謝は、他のプロトンポンプ阻害剤^12),13)と同様である。

外国人のデータでは、¹⁴C標識オメプラゾールナトリウム10mgを健康成人に静脈内投与したとき、尿中には投与量の78%、糞中には19%の放射能が排泄され、主排泄経路は尿中であった¹⁴⁾。

外国人のデータでは、ジアゼパム、ワルファリン、フェニトインがCYP2C19により代謝されるため、オメプラゾールとの併用によってジアゼパム¹⁵⁾及びフェニトイン¹⁶⁾のクリアランスは、それぞれ27%及び15%低下し、ワルファリン¹⁷⁾の血中濃度は12%上昇したとの報告がある。

• 〈上部消化管出血〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     オメプラゾール1回20mg、1日2回静脈内投与で3日間以内に止血が認められた症例は、90.8%（314例/346例）であり、内視鏡的な前処置を行わずに3日間以内に止血が認められた症例は90.6%（154例/170例）であった^{18),19),20),21),22),23),24),25),26),27)}。
     

     国内臨床試験において、オメプラゾール1回20mg投与例392例中、副作用が報告されたのは3例（0.8%）であった。その内訳は頭痛1例（0.3%）、薬疹1例（0.3%）及び血管痛1例（0.3%）であった。

• 〈Zollinger-Ellison症候群〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     経口剤による治療が不可能な2例に対しオメプラゾールとして1回20mgを1日2回3日間及び4日間、静脈内投与され、自他覚症状の消失、内視鏡所見の改善が認められた。副作用は報告されなかった²⁸⁾。

胃腺の壁細胞基底膜上の受容体へ、各種酸分泌刺激物質が結合することにより、壁細胞内において一連の胃酸分泌反応がおきる。この反応の最終過程では、壁細胞内からH^＋を放出し、代わりにK^＋を取り込むプロトンポンプと呼ばれる酵素H^＋,K^＋-ATPaseが働いている。オメプラゾールは、このプロトンポンプの働きを阻害するため、各種酸分泌刺激物質による胃酸分泌を強く抑制する^29),30)。胃酸は血小板凝集を抑制し、上部消化管出血を増悪するため、オメプラゾールの強力な胃酸分泌抑制作用により、上部消化管出血が抑制されるものと考えられる³¹⁾。

ウサギ²⁹⁾及びヒト³²⁾の胃粘膜H^＋,K^＋-ATPaseに対し阻害作用を示した。

1. 18.3.1 非臨床試験

   ヒト分離胃底腺において、オメプラゾールは、ヒスタミン、dibutyryl cyclic AMP及びK^＋のいずれの刺激による胃酸分泌に対しても抑制作用を示した³²⁾。
   オメプラゾールは、静脈内投与により、麻酔ラットにおけるヒスタミン刺激³³⁾、迷走神経切断ラットにおけるペンタガストリン刺激³⁴⁾、Heidenhain pouchイヌにおけるヒスタミン刺激³⁵⁾のいずれの刺激による胃酸分泌に対しても強い抑制作用を示した。また、Heidenhain pouchイヌへの7日間反復静脈内投与により、オメプラゾールの胃酸分泌抑制作用は増強した³³⁾。

2. 18.3.2 臨床薬理試験

   健康成人男子12例を対象にオメプラゾールとして10mg、20mg、30mg単回静脈内投与し、テトラガストリン刺激胃酸分泌に対する作用を検討したところ、胃液量、酸度、酸分泌量のいずれにおいても10mg群の抑制効果は弱く、20mg群と30mg群の抑制効果はほぼ同程度であった³⁶⁾。テトラガストリン刺激酸分泌量に対する抑制率は、オメプラゾール10mg、20mg、30mgの単回静脈内投与で各々61%、93%、94%であった。

オメプラゾールは、静脈内投与により、寒冷拘束ラットにおける胃出血及び胃酸分泌を抑制した³³⁾。その他、経口投与により、ラットにおける水浸拘束ストレス、幽門結紮、インドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、エタノール及び酢酸胃潰瘍、並びに、メピリゾール及び酢酸十二指腸潰瘍など、いずれの実験的潰瘍においても潰瘍発生抑制あるいは治癒促進作用が認められた^35),37)。

健康成人男子6例へのオメプラゾールとして1日2回20mg又は30mgのいずれの静脈内投与においても24時間にわたり胃内pH上昇効果が認められた³⁸⁾。また、健康成人男子及び胃、十二指腸潰瘍患者（合わせて11例）へのオメプラゾールとして1日20mg又は40mgの静脈内又は点滴投与のいずれにおいても、投与後12時間の胃内pH4以上維持の胃酸分泌抑制効果に差はみられなかった³⁹⁾。