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1. 9.1.1 消化管通過障害の症状のある患者

   本剤投与後観察を十分に行うこと。本剤の投与により消化管運動の低下があらわれることがある。

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠前及び妊娠初期投与（ラット、0.25～100mg/kg経口）試験では、100mg/kg投与群で胎児の骨格異常の軽度増加及び雌で協調運動機能低下がみられたが、親動物の生殖能、次世代児の発育・生殖能及び第二世代児に対する影響はみられなかった。胎児の器官形成期投与（ラット、0.25～125mg/kg経口）、周産期及び授乳期投与（ラット、0.25～100mg/kg経口）の各試験において、雌雄の生殖能、次世代児の発育・生殖能に影響はなく、催奇性もみられなかった¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳中のラットに¹⁴C標識グラニセトロン塩酸塩3mg/kgを静脈内投与し、乳児に哺乳させた際の乳児の胃（乳汁を含む内容物）中の放射能を測定したところ、投与量の0.5%以下であった²⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に、高齢者には副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。なお、国内で実施された第Ⅱ相及び第Ⅲ相臨床試験において、65才以上の高齢者での副作用発現は112例中3例（発熱1例、頭痛2例）であった。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（瘙痒感、発赤、胸部苦悶感、呼吸困難、血圧低下等）があらわれるとの報告がある。

1. 14.1.1 包装のまま服用しないように指導すること。
2. 14.1.2 開封後は速やかに服用し、残分は廃棄させること。

マウス及びラットに1、5、50mg/kgを2年間経口投与し対照群と比較した。マウスでは50mg/kg群の雄で肝細胞がん、50mg/kg群の雌で肝細胞腺腫の増加がみられた。また、ラットでは5mg/kg以上群の雄及び50mg/kg群の雌で肝細胞腫瘍の増加がみられた。しかし、1mg/kg群（臨床用量の25倍に相当する）では、マウス及びラットとも肝細胞腫瘍の増加は認められなかった。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子20例にグラニセトロンとして2mg（錠1mgを2錠あるいは錠2mgを1錠）を単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった³⁾。

   投与量	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （hr）	AUC （ng・hr/mL）
   1mg×2	1.85±0.59	9.91±3.33	5.05±2.11	79.48±48.83
   2mg×1	2.05±0.69	9.05±3.52	5.29±3.34	79.61±50.00
   Mean±S.D.

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   グラニセトロン内服ゼリー2mg「ケミファ」とカイトリル細粒0.4%を、クロスオーバー法によりそれぞれ1包（グラニセトロンとして2mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中グラニセトロン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。
   

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   グラニセトロン内服ゼリー2mg「ケミファ」	61.233±34.868	7.842±3.202	2.1±0.5	4.14±1.47
   カイトリル細粒0.4%	54.633±33.311	7.435±3.371	1.8±0.8	4.01±1.44
   Mean±S.D.,n=15

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.4.1 代謝部位

   肝臓⁵⁾

2. 16.4.2 代謝経路

   主な代謝は、芳香環7位の水酸化及びN-脱メチル化であった。
   ヒト肝ミクロゾームを用いて行なったin vitro試験の結果では、グラニセトロンの芳香環7位の水酸化及びN-脱メチル化の代謝にはP450（CYP3A）の関与が報告されている⁵⁾。

1. 16.5.1 排泄部位

   主な排泄経路は腎臓⁶⁾。

2. 16.5.2 排泄率
   1. (1) 日本人における成績

      健康成人に、グラニセトロンとして2mgを単回経口投与した際の尿中排泄を検討した。その結果、24時間後の累積排泄率（平均値）は、33.7%であった⁷⁾。

   2. (2) 外国人における成績（参考）

      健康成人（西欧人）に¹⁴C標識グラニセトロン塩酸塩0.1mg/kgを経口投与した際、168時間後の尿中及び糞中の累積排泄率は、それぞれ投与量の59%及び38%であった⁶⁾。

二重盲検比較試験⁸⁾を含む臨床試験成績の概要は次のとおりである^{9),10),11),12),13),14),15)}。
抗悪性腫瘍剤投与1時間前にグラニセトロンとして2mgを投与した場合、有効率（有効以上）は83.7%（288/344例）であった。特に、シスプラチン投与前に投与した場合の有効率は81.3%（217/267例）、シスプラチン以外の抗悪性腫瘍剤投与前に投与した場合は92.2%（71/77例）であった。
剤形別では、錠2mg（1mg2錠及び2mg1錠）を投与したときの有効率は82.6%（251/304例）、細粒2mgを投与したときの有効率は92.5%（37/40例）であった。

1. 18.1.1 各種受容体に対する親和性¹⁶⁾

   ラット又はモルモット脳標本を用いて、各種受容体に対するグラニセトロン塩酸塩の親和性を検討したところ、本剤は5-HT₃受容体に対しては極めて高い親和性を示したが（Ki値=0.26nM）、5-HT₁（5-HT_1A、5-HT_1B/C、5-HT_1C）、5-HT₂、ドパミンD₂、アドレナリンα₁、α₂及びβ、ベンゾジアゼピン、ピクロトキシン並びにヒスタミンH₁、オピオイドμ、κ及びδの各受容体に対する親和性はほとんど認められなかった（Ki値＞1000nM）。

2. 18.1.2 5-HT誘発徐脈に対する作用¹⁷⁾

   5-HTによる5-HT₃受容体を介した一過性の徐脈（von Bezold-Jarisch reflex）に対する作用を麻酔ラットで検討したところ、グラニセトロン塩酸塩はこの反射を用量依存的に抑制した。