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1. 9.1.1 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者が潜在していることが考えられており、それらの患者では喘息発作を誘発するおそれがある。,

2. 9.1.2 皮膚感染症のある患者

   感染を伴う炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に使用すること。皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の女性

   使用しないこと。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠後期の女性に使用した場合、胎児動脈管収縮が起きることがある。

2. 9.5.2 妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   *治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。必要最小限の使用にとどめるなど慎重に使用すること。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠中期の女性に使用し、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

貼付部の皮膚の状態に注意しながら慎重に使用すること。類薬（0.3%ケトプロフェン貼付剤）の市販後調査の結果、高齢者で副作用（接触皮膚炎）の発現率が有意に高かった。,,

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.1%未満）

   ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、顔面浮腫等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 喘息発作の誘発（アスピリン喘息）（0.1%未満）

   乾性ラ音、喘鳴、呼吸困難感等の初期症状が発現した場合は使用を中止すること。なお、本剤による喘息発作の誘発は、貼付後数時間で発現している。,

3. 11.1.3 接触皮膚炎（5%未満、重篤例は頻度不明）

   貼付部に発現した発疹・発赤、そう痒感、刺激感、紅斑等が悪化し、腫脹、浮腫、水疱・びらん等の重度の皮膚炎症状や色素沈着、色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある。なお、使用後数日を経過してから発現することもある。,,

4. 11.1.4 光線過敏症（頻度不明）

   貼付部を紫外線に曝露することにより、強いそう痒を伴う紅斑、発疹、刺激感、腫脹、浮腫、水疱・びらん等の重度の皮膚炎症状や色素沈着、色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある。なお、使用後数日から数カ月を経過してから発現することもある。,,

使用部位の皮膚刺激をまねくことがあるので、損傷皮膚、粘膜、湿疹又は発疹の部位には使用しないこと。

1. 16.2.1 モルモット正常皮膚・損傷皮膚

   ¹⁴C-ケトプロフェン含有テープ剤をモルモットに単回投与したとき、正常皮膚では約8時間で最高血中濃度に達し、24時間までに投与量の約20%が吸収されたのに対し、角質層を剥離した損傷皮膚では30分で約20%が吸収され1時間で最高血中濃度に達し、24時間までに約90%が吸収された³⁾。

1. 16.3.1 組織内濃度
   • モルモット背部皮膚

     正常皮膚への14C-ケトプロフェン含有テープ剤（ケトプロフェンとして1.53mg/head）を24時間単回投与した場合、血漿中ケトプロフェン濃度及び経皮適用部直下の筋膜、筋肉内ケトプロフェン濃度は共に8時間で最高に達し、それぞれ0.15µg当量/mL、1.48µg当量/g、0.36µg当量/gであった。筋膜、筋肉内ケトプロフェン濃度は最高血漿中ケトプロフェン濃度より高く、14C-ケトプロフェン（5mg/kg）経口投与による当該ケトプロフェン濃度（筋膜内0.37µg当量/g、筋肉内0.32µg当量/g）より高かった。さらに、24時間においてもそれぞれ、1.05µg当量/g、0.21µg当量/gと高濃度を維持していた。また、その他の臓器で血漿中より高い放射能濃度を示した臓器は腎臓のみであったが、その最高濃度は0.19µg当量/gと低かった³⁾。

2. 16.3.2 生物学的同等性試験

   ケトプロフェンテープ40mg「日医工」とモーラステープL40mgについて、健康成人男子（n=16）の背部皮膚に6時間及び24時間貼付（4cm×5cm、ケトプロフェンとして約5.71mg）した時の角層内ケトプロフェン量を指標として、両製剤の生物学的同等性を検証した。ケトプロフェンテープ40mg「日医工」及びモーラステープL40mgを貼付したとき、角層中ケトプロフェン量は次のとおりであった。

   適用時間	角層内ケトプロフェン量（μg）
   	6時間	24時間
   ケトプロフェンテープ40mg「日医工」	51.954±10.619	43.653±14.472
   モーラステープL40mg	45.489±7.462	44.202±11.394
   （n=16、Mean±S.D.）

   ケトプロフェンテープ40mg「日医工」とモーラステープL40mgの角層内ケトプロフェン量の対数値の平均値の差の90％信頼区間は、log（0.70）～log（1.43）の範囲内で両製剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

1. 17.1.1 ケトプロフェンテープ20mg「日医工」について実施された国内での一般臨床試験40例に対する改善度は、次のとおりであった⁵⁾。

   対象疾患名	使用期間	改善率　%（症例数/症例数）
   		中等度改善以上	軽度改善以上
   変形性関節症	2週間	45.0（9/20）	85.0（17/20）
   腰痛症	2週間	60.0（12/20）	85.0（17/20）

• 〈関節リウマチ〉

1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（検証的試験）

   国内80施設で676例の関節リウマチ患者を対象にケトプロフェンテープ剤を1日1回、1回1枚を2週間貼付したときの手関節における疼痛軽減効果をプラセボ対照ランダム化二重盲検試験により検討した結果、患者による疼痛VAS^注1)値変化率（平均値±標準偏差）はプラセボ（338例）25.45±31.19%、ケトプロフェンテープ剤（338例）31.20±30.26%であり、両群間に有意差が認められた（対応のないt検定：p=0.015）。なお、手関節での優越性は検証されたが、他の関節における優越性は確認されていない。副作用発現頻度は8.9%（30/338例）、主な副作用は接触性皮膚炎3.0%（10/338例）等であった^6),7)。

   注1) 100mmのスケールを用い痛みを評価する視覚アナログスケール（Visual Analogue Scale）の略。

プロスタグランジンの生合成抑制作用、血管透過性亢進抑制作用、白血球遊走阻止作用などが考えられている⁸⁾。

ケトプロフェンテープ剤は、慢性炎症モデルであるラットのcotton pellet肉芽腫及びadjuvant関節炎、疼痛モデルであるラットのyeast炎症足疼痛、kaolin-carrageenin炎症足疼痛及び硝酸銀関節炎疼痛のいずれに対しても、有意な抑制作用を示した^8),9)。

1. 18.3.1 鎮痛作用

   ラットの炎症性疼痛抑制試験（Randall-Selitto法）において、鎮痛作用が認められた。また、本剤とモーラステープとにおいて、鎮痛作用に有意な差は認められなかった¹⁰⁾。

2. 18.3.2 抗炎症作用

   ラットのカラゲニン足蹠浮腫抑制試験及びアジュバント関節炎抑制試験において、抗炎症作用が認められた。また、本剤とモーラステープとにおいて、抗炎症作用に有意な差は認められなかった¹¹⁾。