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1. 9.1.1 感染症のある患者

   感染症が悪化する可能性がある。,

2. 9.1.2 肝炎ウイルスキャリアの患者

   肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化やC型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。免疫抑制剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。また、HBs抗原陰性の患者において、免疫抑制剤の投与開始後にB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎を発症した症例が報告されている。また、C型肝炎ウイルスキャリアの患者において、免疫抑制剤の投与開始後にC型肝炎の悪化がみられることがある。

3. 9.1.3 C型肝炎直接型抗ウイルス薬が投与される患者

   C型肝炎直接型抗ウイルス薬を投与開始後、本剤の増量が必要となった症例が報告されており、C型肝炎直接型抗ウイルス薬による抗ウイルス治療に伴い、使用中の本剤の用量調節が必要になる可能性がある。本剤を使用している患者にC型肝炎直接型抗ウイルス薬を開始する場合には、原則、処方医に連絡するとともに、本剤血中濃度のモニタリングを頻回に行うなど患者の状態を十分に観察すること。

腎障害が悪化する可能性がある。副作用の発現を防ぐため、定期的に血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。

薬物代謝能が低下し、本剤血中濃度が上昇する可能性がある。副作用の発現を防ぐため、定期的に血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。

**以下の報告を考慮し、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 〈効能共通〉
  1. 9.5.1 動物実験（ウサギ）で催奇形作用、胎児毒性が報告されている¹⁾。
  2. 9.5.2 ヒトで胎盤を通過することが報告されている²⁾。
  3. 9.5.3 妊娠中に本剤を投与された女性において、早産及び児への影響（低出生体重、先天奇形、高カリウム血症、腎機能障害）の報告がある^3),4)。
• 〈肝移植、腎移植〉
  1. 9.5.4 海外で実施された、Transplant Pregnancy Registry Internationalのデータベースから利用可能な2,905件の肝移植及び腎移植患者の妊娠事例に関するコホート研究において、前向きに調査された症例について以下の結果が報告されている⁵⁾。
     • 大奇形が認められた症例は、本剤曝露群では6/297例（2.0%）、本剤非曝露群^注1）では1/53例（1.9%）であった^注2）。
     • 小奇形が認められた症例は、本剤曝露群では12/297例（4.0%）、本剤非曝露群では認められなかった^注2）。
     • 自然流産が認められた症例は、本剤曝露群では33/335例（9.9%）、本剤非曝露群では3/56例（5.4%）であった^注2）。
     • 腎移植患者において、子癇前症が認められた症例は、本剤曝露群では84/226例（37.2%）、本剤非曝露群では7/37例（18.9%）であった。
     • 早産児が認められた症例は、本剤曝露群では156/352例（44.3%）、本剤非曝露群では25/59例（42.4%）であった。
     • 妊娠週数に対して児が正常な出生体重であった症例は、本剤曝露群では289/352例（82.1%）、本剤非曝露群では40/59例（67.8%）であった。
  • 注1）アザチオプリン、シクロスポリン、エベロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾロン、シロリムスのいずれか1つ以上を含むレジメンによる治療を受けた患者
  • 注2）妊娠の6週間前から出産までの間にミコフェノール酸モフェチルに曝露している患者を除外した解析結果

本剤投与中は授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。

**特に2歳未満の乳幼児例において、Epstein-Barrウイルスに関連したリンパ増殖性疾患あるいはリンパ腫の発現の可能性が高い。骨髄移植、腎移植、心移植、肺移植、膵移植、小腸移植及び潰瘍性大腸炎では小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している。

• 〈効能共通〉
  1. 11.1.1 急性腎障害（0.1～5%未満）、ネフローゼ症候群（0.1%未満）

     ,,

  2. 11.1.2 心不全、不整脈、心筋梗塞、狭心症、心膜液貯留、心筋障害（各0.1～5%未満）

     心筋障害（ST-T変化、心機能低下、心内腔拡大、壁肥厚等）、心不全、心室性あるいは上室性の不整脈、心筋梗塞、狭心症、心膜液貯留があらわれることがある。

  3. 11.1.3 中枢神経系障害（0.1～5%未満）

     可逆性後白質脳症症候群、高血圧性脳症等の中枢神経系障害があらわれることがあるので、全身痙攣、意識障害、錯乱、言語障害、視覚障害、麻痺等の症状があらわれた場合には、神経学的検査やCT、MRIによる画像診断を行うとともに、本剤を減量又は中止し、血圧のコントロール、抗痙攣薬の投与等適切な処置を行うこと。

  4. 11.1.4 脳血管障害（0.1～5%未満）

     脳梗塞、脳出血等の脳血管障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、神経学的検査やCT、MRIによる画像診断を行うこと。

  5. 11.1.5 血栓性微小血管障害（0.1～5%未満）

     溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病等の血栓性微小血管障害があらわれることがある。

  6. 11.1.6 **汎血球減少症、免疫性血小板減少症（各0.1～5%未満）、無顆粒球症、溶血性貧血、赤芽球癆（いずれも頻度不明）
  7. 11.1.7 イレウス（0.1～5%未満）
  8. 11.1.8 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
  9. 11.1.9 呼吸困難、急性呼吸窮迫症候群（各0.1～5%未満）
  10. 11.1.10 感染症（15%以上）

      細菌性、ウイルス性、真菌性あるいは原虫性感染症が発現又は増悪することがある。また、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎やC型肝炎の悪化があらわれることがある。異常が認められた場合には、減量・休薬、抗生物質の投与等を行うこと。,,

  11. 11.1.11 進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）

      本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  12. 11.1.12 BKウイルス腎症（頻度不明）
  13. 11.1.13 リンパ腫等の悪性腫瘍（0.1～5%未満）

      **Epstein-Barrウイルスに関連したリンパ増殖性疾患あるいはリンパ腫（初期症状：発熱、リンパ節腫大等）及びカポジ肉腫等の悪性腫瘍があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、減量・休薬等の適切な処置を行うこと。特に抗リンパ球抗体の併用例において、Epstein-Barr ウイルスに関連したリンパ増殖性疾患あるいはリンパ腫の発現の可能性が高い。また、悪性度の高い病型や致命的な転帰を伴うカポジ肉腫の報告がある。一部の症例では、免疫抑制剤の減量により、カポジ肉腫の退縮が観察されている。,

  14. 11.1.14 膵炎（0.1～5%未満）

  15. 11.1.15 糖尿病及び糖尿病の悪化（0.1～5%未満）、高血糖（15%以上）

  16. 11.1.16 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

      AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDHの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 免疫抑制剤による治療を受けた患者では、悪性腫瘍（特にリンパ腫、皮膚癌等）の発生率が高いとする報告がある。

1. 15.2.1 ラット（1.0～3.0mg/kg、皮下投与）で、精子数の減少及び精子運動能の低下が、また高用量群では繁殖能の軽度低下が認められた。

1. 16.1.1 腎移植

   承認時までの臨床試験において、成人腎移植患者9例にタクロリムスカプセル0.16mg/kgを経口投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった⁹⁾。

   Tmax （h）	Cmax （ng/mL）	AUC0-12h （ng・h/mL）	トラフ値※ （ng/mL）	F※※ （%）
   4.2±2.9	44±45	274±198	16±12	20±17.8
   （平均±S.D.）

   • ※12時間後血中濃度

     ※※生体内利用率

2. 16.1.2 肝移植

   小児肝移植患者（平均年齢5.3歳）においては、成人に比べ体重換算で2.7～4.4倍の経口投与量で同程度の血清中濃度が得られた¹⁰⁾（外国人でのタクロリムスカプセル投与時のデータ）。

3. 16.1.3 小腸移植

   小児小腸移植患者（平均年齢2.9歳）においては、成人に比べ体重換算で1.3～2.5倍の経口投与量で同程度の血漿中濃度が得られた¹¹⁾（外国人でのタクロリムスカプセル投与時のデータ）。

4. 16.1.4 潰瘍性大腸炎

   成人潰瘍性大腸炎患者8例にタクロリムスカプセル0.05mg/kgを経口投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった¹²⁾。

   Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	AUC0-12h（ng・h/mL）
   2.4±1.4	22±13	136±105
   （平均±S.D.）

5. 16.1.5 タクロリムスカプセルとタクロリムス顆粒の比較

   成人腎移植患者9例にタクロリムスカプセル及びタクロリムス顆粒を同用量投与したときの薬物動態パラメータは次のとおりであった¹³⁾。,

   症例 番号	投与量 （mg/回）	カプセル		顆粒		比（顆粒/カプセル）
   		Cmax （ng/mL）	AUC0-12h （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	AUC0-12h （ng・h/mL）	Cmax	AUC0-12h
   1 2 3 4 6 7 8 9 10	2 1 3 1 1 2 1 1 3	10 10 27 14 　 9.9 13 　 6.2 　 4.1 20	42.7 　70.2 165.4 105.6 　61.5 　92.0 　36.7 　32.6 230.8	18 　 9.3 23 　 7.2 14 13 　 6.8 　 3.8 42	94.4 　68.6 113.3 　41.8 　69.2 103.8 　27.6 　34.1 320.0	1.80 0.93 0.85 0.51 1.41 1.00 1.10 0.93 2.10	2.21 0.98 0.69 0.40 1.13 1.13 0.75 1.05 1.39
   平均値 ±S.D.	―	―	―	―	―	1.18 ±0.50	1.08 ±0.51

6. 16.1.6 生物学的同等性試験

   タクロリムス錠5mg「日医工」1錠及びプログラフカプセル5mg 1カプセル（タクロリムスとして5mg）を、クロスオーバー法によりそれぞれ健康成人男性に絶食単回経口投与して全血中タクロリムス濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁴⁾。

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→72 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   タクロリムス錠5mg「日医工」	244.2±101.6	33.170±8.986	1.30±0.49	31.61±3.93
   プログラフ カプセル5mg	240.6±91.9	31.579±10.363	1.53±0.65	30.31±3.71
   （5mg投与，Mean±S.D., n＝32）

   

   • 全血中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 健康成人にて食事によるタクロリムス薬物動態パラメータへの影響を検討したところ、食直後及び食後1.5時間に経口投与した場合は空腹時に比べ有意にCmax及びAUCの低下がみられ、Tmaxは延長した¹⁵⁾（外国人データ）。
2. 16.2.2 成人潰瘍性大腸炎患者におけるトラフ濃度を用いた母集団薬物動態解析から、タクロリムスを食後投与時の経口吸収性は、平均的に絶食下服薬時の62%と推定された¹⁶⁾。

1. 16.3.1 タクロリムスの血漿蛋白結合率は98.8%以上であった¹⁷⁾。
2. 16.3.2 肝移植後の授乳婦6例にてタクロリムスの乳汁中移行を検討したところ、平均血漿中濃度の約半分の移行が認められた⁴⁾（外国人データ）。
3. 16.3.3 ラットに¹⁴C標識タクロリムス0.32mg/kgを静注したところ、5分後には放射能はほとんどの組織に移行し、特に副腎、肺、心臓、甲状腺に高かった。移行した放射能は血中濃度の低下とともに消失した。なお、大脳、小脳へは低濃度の移行が認められ、放射能の消失は遅かった¹⁸⁾。

1. 16.4.1 タクロリムスは主として薬物代謝酵素CYP3A4及びCYP3A5で代謝される¹⁹⁾。
2. 16.4.2 肝移植患者での血中、尿中及び胆汁中代謝物は主として脱メチル体及び水酸化体であった²⁰⁾（外国人データ）。

代謝物の大部分は胆汁中に排泄され、未変化体の尿中排泄率は1%以下であった（外国人データ）。なお、タクロリムスの血中濃度は腎機能あるいは透析による影響を受けない²¹⁾。

タクロリムスは主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝されるため、CYP3A4で代謝される他の薬物との併用によりタクロリムスの血中濃度が上昇する可能性がある。また、CYP3A4を誘導する薬物との併用によりタクロリムスの血中濃度が低下する可能性がある。一方、タクロリムスがCYP3A4での代謝を阻害することにより、CYP3A4で代謝される他の薬物の血中濃度を上昇させる可能性がある²²⁾。また、タクロリムスの血漿蛋白結合率は98.8%以上と高いので、血漿蛋白との親和性が強い薬剤との相互作用の可能性がある^17),23)。

• 〈移植領域〉
  1. 17.1.1 腎移植における拒絶反応の抑制
     1. (1) 国内前期第Ⅱ相試験（35例）、国内後期第Ⅱ相試験（69例）、国内第Ⅲ相比較試験（82例）

        承認時までの臨床試験（1990～1994年）において、腎移植後の一次治療効果は、186例で検討され、1年累積生存率及び1年累積生着率はそれぞれ97.3%及び93.0%であった。拒絶反応は74/186例（39.8%）で延べ101回みられた^{9),24),25),26)}。

     2. (2) 国内第Ⅲ相試験

        救済的治療試験では既存薬による継続治療が困難な症例104例にタクロリムス（注射液・カプセル）が投与され、55例（52.9%）で「有効」以上の成績が得られた²⁷⁾。
        タクロリムス顆粒を17例に12週間投与して検討した結果（1996～1998年）、生着率は94.1%（16/17例）、拒絶反応が発現した症例は2/17例（11.8%）であった。タクロリムスカプセルからの切り換え例（19例）での検討では、全例で移植腎は生着が維持され、拒絶反応は発現しなかった^13),28)。

     3. (3) 国内第Ⅲ相試験（移植前投与期間延長）

        抗ドナー抗体陽性・抗HLA抗体陽性の生体腎移植患者に、移植28～7日前から移植1日前までタクロリムスカプセル又はタクロリムス徐放性カプセルを投与した結果、腎移植実施率は91.7%（22/24例）であった²⁹⁾。

  2. 17.1.2 肝移植における拒絶反応の抑制
     1. (1) 国内試験

        承認時までの臨床試験において、国内で生体部分肝移植手術を受け、タクロリムス（注射液・カプセル）が投与された24例の6カ月累積生存率は65.6%であった。このうち8例は救済的治療であった。拒絶反応は4/24例（16.7%）で延べ7回みられたが、いずれも軽度でそのうちの1回を除きステロイドパルス療法により消失ないし軽快した。また、1990～1995年に国内で生体部分肝移植を受け、タクロリムス（注射液・カプセル）が投与された120例の6カ月生存率は81.7%であった^30),31)。
        タクロリムス顆粒を7例に12週間投与して検討した結果（1997～1998年）、生着率は100%、拒絶反応が発現した症例は4/7例（57.1%）であった。タクロリムスカプセルからの切り換え例（10例）での検討では、全例で移植肝の生着が維持され、拒絶反応が発現した症例は1/10例（10.0%）であった^32),33)。

  3. 17.1.3 心移植における拒絶反応の抑制

     心移植におけるタクロリムス（注射液・カプセル）の拒絶反応の抑制効果が確認されている^{34),35),36),37)}（外国人データ）。

  4. 17.1.4 肺移植における拒絶反応の抑制

     肺移植におけるタクロリムス（注射液・カプセル）の拒絶反応の抑制効果が確認されている^36),38),39)（外国人データ）。

  5. 17.1.5 膵移植における拒絶反応の抑制

     膵移植におけるタクロリムス（注射液・カプセル）の拒絶反応の抑制効果が確認されている^40),41)（外国人データ）。

  6. 17.1.6 小腸移植における拒絶反応の抑制

     小腸移植におけるタクロリムス（注射液・カプセル）の拒絶反応の抑制効果が確認されている^42),43),44)（外国人データ）。

  7. 17.1.7 骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病の抑制
     • ［予防投与］
       1. (1) 国内前期第Ⅱ相試験（21例）、国内後期第Ⅱ相試験（38例）、国内第Ⅲ相比較試験（66例）

          承認時までの臨床試験（1991～1996年）において、骨髄移植後の移植片対宿主病（GVHD）の予防を目的にタクロリムス（注射液・カプセル）を投与した125例中、予後に影響を及ぼし、治療が必要となるgradeⅡ以上のGVHDの発症は22例（17.6%）であった^45),46),47)。
          タクロリムス顆粒を9例に投与して検討した結果（1996～1998年）、gradeⅡ以上のGVHDの発現率は33.3%（3/9例）であった⁴⁸⁾。

     • ［治療投与］
       1. (2) 国内試験

          承認時までの臨床試験（1990～1993年）において、骨髄移植後のGVHD39例に対しタクロリムス（注射液・カプセル）を投与し、急性GVHD7/13例（53.8%）及び慢性GVHD12/26例（46.2%）が有効以上の効果を示した⁴⁹⁾。

• 〈潰瘍性大腸炎〉
  1. 17.1.8 国内第Ⅲ相比較試験及び国内第Ⅲ相非盲検試験

     中等度又は重症の難治性潰瘍性大腸炎患者62例を対象とし、タクロリムスカプセル群32例、プラセボ群30例に2週間投与した（比較試験）。タクロリムスカプセル群における改善率（DAIスコアによる改善度）は表1のとおりであった⁵⁰⁾。また、重症の難治性潰瘍性大腸炎患者11例に、タクロリムスカプセルを2週間投与した（非盲検試験）。改善率（DAIスコアによる改善度）は45.5%（5/11例）であった⁵¹⁾。両試験とも用量は1回0.025mg/kg1日2回を初回用量とし、その後目標トラフ濃度（10～15ng/mL）となるよう用量調節した^注1)。
     また、第Ⅲ相比較試験のタクロリムス群患者及び重症の難治性潰瘍性大腸炎患者に、2週以降の目標トラフ濃度を5～10ng/mLとしてタクロリムスカプセルを最長12週間投与した結果、最終投与時における改善率（DAIスコアによる改善度）は、それぞれ61.9%（13/21例）⁵⁰⁾及び66.7%（6/9例）⁵¹⁾であった。

     表1　DAIスコア改善率

     	改善例/症例数（%）
     	タクロリムス群	プラセボ群
     DAIスコアによる改善度※	16/32（50.0）	4/30（13.3）
     ※DAIスコアにおいて排便回数、血便、下部消化管内視鏡所見、医師の全般的評価の4項目全てが改善した場合を「改善」とした。

     注1) 第Ⅲ相試験での用量調節法^50),51)

     以下のとおり用量を規定し、少なくとも投与開始日から2週間は服薬時の食事条件（経口食/絶食）は変えず、入院管理下で投与した。全期間を通じ、1日投与量の上限は目標トラフ濃度が得られなくとも0.3mg/kg/日相当とした。

     用量調節機会	血中トラフ濃度 の測定時期	用量調節方法
     1回目※1 原則、投与4日目	投与1日目（12及び24時間値）	Dnew=Dold×12.5/（（C12h+C24h）/2×3）
     2回目※2 原則、投与10日目	1回目の調節から2、3日経過時点（原則、投与7、8日目）で2時点	Dnew=Dold×12.5/C＄
     3回目※3 投与15日目	2回目の調節から1.5日以上経過時点（原則、投与12日目）で1時点	Dnew=Dold×7.5/C#
     3回目の調節以降随時 （必要に応じて）	3、4、6、8、10、12週時又は中止/終了時	Dnew=Dold×7.5/Ctrough

     • D_old：調節前の投与量（投与開始時は0.025mg/kg）。算出された値の小数点以下第二位を四捨五入し、0.5mg刻みで最も近い値とする。

       投与開始時の投与量

       体重（kg）	30≦～ ＜50.0	50.0≦～ ＜70.0	70.0≦～ ＜90.0	90.0≦～ ≦100.0
       投与量 （mg/回）	1	1.5	2	2.5

       D_new：調節後の投与量。算出された値の小数点以下第二位を四捨五入し、0.5mg刻みで最も近い値とする。

       ※1：C_12hが定量下限値未満又は欠測の場合、C_24hを用いた式；D_new=D_old×12.5/（C_24h×2.5）より、またC_24hが定量下限値未満又は欠測の場合、C_12hを用いた式；D_new=D_old×12.5/（C_12h×4）より2回目の用量を算出する。共に定量下限値未満又は欠測の場合には、定量下限値の半値を代入して表中の式により算出する。

       ※2：調節後算出された投与量の増加分が1回目増量分の2分の1を超える場合、血中トラフ濃度が既に10ng/mL以上の場合には用量調節せず、また10ng/mL未満の場合には増加分を1回目増量分の2分の1とする。

       ※3：C^＃が7.5ng/mL以上15ng/mL未満の場合には、直近の用量を単に0.6倍（＝7.5/12.5倍）した用量とする。

       C^＄：1回目の調節から2、3日経過時点における2点の血中トラフ濃度の平均値。

       C^＃：2回目の調節から1.5日以上経過時点における血中トラフ濃度。2点ある場合はその平均値。

       C_trough：2週以降において、目標濃度域（5～10ng/mL）を逸脱した血中トラフ濃度。

       

• 〈移植領域〉
  1. 17.2.1 腎移植における拒絶反応の抑制
     1. (1) 使用成績調査

        市販後の調査（1996～2002年）における1年累積生存率及び1年累積生着率は、成人（1,233例）ではそれぞれ98.6%及び95.8%であった⁵²⁾。

  2. 17.2.2 心移植における拒絶反応の抑制
     1. (1) 使用成績調査・長期特別調査

        市販後の調査における心移植一次治療症例（10例）の12週累積生存率及び12週累積生着率はいずれも100%、12週累積拒絶反応発現率は40.0%であった。また、3年累積生存率及び3年累積生着率はいずれも100%、3年累積拒絶反応発現率は50.0%であった⁵³⁾。

  3. 17.2.3 肺移植における拒絶反応の抑制
     1. (1) 特定使用成績調査

        市販後の調査における肺移植一次治療症例（12例）の3年累積生存率及び3年累積生着率はいずれも82.5%、3年累積拒絶反応発現率は75.0%であった⁵⁴⁾。

  4. 17.2.4 膵移植における拒絶反応の抑制
     1. (1) 特定使用成績調査

        市販後の調査における膵移植一次治療症例（35例）の4年累積生存率は100%、4年累積生着率は78.3%、4年累積拒絶反応発現率は37.7%、4年累積インスリン離脱率は95.5%であった⁵⁵⁾。

  5. 17.2.5 骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病の抑制
     1. (1) 使用成績調査・小児特別調査
        • ［予防投与］

          市販後の調査におけるgradeⅡ以上のGVHDの累積発現率（移植後100日時点）は、成人（215例）では44.1%、小児（117例）では40.8%であった⁵⁶⁾。

        • ［治療投与］

          市販後の調査における急性GVHDに対する有効率は、56.8%（42/74例）であった⁵⁶⁾。

タクロリムスは、T細胞受容体等からのシグナル伝達を介した免疫亢進作用に重要な酵素であるカルシニューリンを阻害することで、サイトカイン産生抑制及びそれに伴う免疫抑制作用を示す⁵⁷⁾。

1. 18.2.1 T細胞刺激によるT細胞からのインターロイキン（IL）-2及びインターフェロン（IFN）-γのみならず、腫瘍壊死因子α、IL-1β及びIL-6等の産生も抑制する^58),59),60)。
2. 18.2.2 免疫系以外の骨髄細胞等の増殖に対する抑制作用は弱く、免疫系細胞に対する選択性が示されている^58),59)。

1. 18.3.1 同所性肝移植モデル（カニクイザル⁶¹⁾、イヌ⁶²⁾、ラット⁶³⁾）における移植臓器拒絶反応を抑制し、生存期間を延長させる。
2. 18.3.2 ラット再生肝の促進及びイヌ門脈結紮による細胞萎縮の回復、分裂細胞数の増加等肝臓に対する増殖促進効果を有する^64),65),66)。
3. 18.3.3 移植片対宿主病モデル（マウス⁶⁷⁾、ラット⁶⁸⁾）において、移植片対宿主反応を抑制し、生存期間を延長させる。
4. 18.3.4 腎移植モデル（ヒヒ⁶⁹⁾、イヌ⁷⁰⁾、ラット⁶⁷⁾）、心移植モデル（ラット）⁷¹⁾、肺移植モデル（イヌ）⁷²⁾及び膵移植モデル（イヌ）⁷³⁾における移植臓器拒絶反応を抑制し、生存期間を延長させる。

炎症性腸疾患モデル（マウス）において、大腸粘膜の活性化T細胞からのIFN-γの産生を抑制し、大腸炎病態を軽減する⁷⁴⁾。