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1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

   骨髄抑制が増悪するおそれがある。,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある。

3. 9.1.3 神経・筋疾患の既往歴のある患者

   末梢神経障害・筋力低下が強くあらわれることがある。,

4. 9.1.4 虚血性心疾患のある患者

   心筋虚血症状が強くあらわれることがある。

5. 9.1.5 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれることがある。

腎障害が増悪するおそれがある。

本剤の排泄が遅延し、血中濃度の上昇に伴い、副作用発現の可能性が高くなる。

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物試験（ラット）で催奇形作用が報告されている。

授乳しないことが望ましい。動物試験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等に投与する場合には、副作用の発現に特に注意すること。

用量並びに投与間隔に留意すること。生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 骨髄抑制

   汎血球減少（頻度不明）、貧血（頻度不明）、白血球減少（46.1%）、血小板減少（11.3%）、また、出血（0.4%）等があらわれることがある。,

2. 11.1.2 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（0.1%）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 麻痺性イレウス（頻度不明）、消化管出血（0.1%）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹痛、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがある。腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止し、腸管減圧法等の適切な処置を行うこと。また、消化管出血があらわれることがある。

4. 11.1.4 間質性肺炎（0.1%）
5. 11.1.5 心筋虚血（頻度不明）

   心筋梗塞、狭心症があらわれることがある。

6. 11.1.6 脳梗塞（頻度不明）
7. 11.1.7 神経麻痺（頻度不明）、痙攣（0.1%）、聴覚異常（0.1%）、筋力低下（起立障害、歩行障害、階段昇降障害、手指連動障害等）（頻度不明）、知覚異常（14.7%）、末梢神経障害（4.3%）

   ,

8. 11.1.8 アナフィラキシー（頻度不明）

   蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫等があらわれることがある。

1. 14.1.1 保存剤を含有していないため、注射液調製後は数時間以内に使用すること。
2. 14.1.2 眼には接触させないこと。眼に入った場合は、直ちに水で洗浄すること。眼に入った場合、激しい刺激や角膜潰瘍が起こることがある。

1. 14.2.1 静脈内注射にのみ使用すること。
2. 14.2.2 髄腔内には投与しないこと。外国でビンカアルカロイド製剤を誤って髄腔内に投与し、死亡したとの報告がある³⁾。
3. 14.2.3 薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。

本剤と他の抗悪性腫瘍剤や放射線療法を併用した患者に、二次性悪性腫瘍（急性白血病、骨髄異形成症候群（MDS）等）が発生したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   造血器腫瘍患者4例に注射用ビンデシン硫酸塩3mgを静脈内投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図1・表1に示す。血漿中濃度の推移は2相性を示し、β相（第2相）の半減期は22～29時間であった^4),5)。

   

   表1　薬物動態パラメータ

   n	AUC0-96（ng・hr/mL）	T1/2β（hr）
   4	133.3±27.7	26±3
   （mean±S.D.）

1. 16.3.1 ラットにビンデシン硫酸塩を静脈内投与後、急速に広範囲の組織に分布し、腎臓、肺臓、肝臓、副腎等多くの組織で血漿中よりはるかに高い濃度を示した。中枢神経への移行はわずかであった。組織からの消失は全般に緩徐であり、胸腺、精巣、脾臓、骨髄等では特に緩慢であった⁶⁾。
2. 16.3.2 ラットにおける妊娠13日目の胎児及び羊水の濃度はそれぞれ母体血漿中濃度の3～4%と極めて低かった⁶⁾。
3. 16.3.3 0.5mg/kg投与群のラットにおける乳汁中濃度は、血中濃度の79～94%を示した。24時間後でも血中濃度の3.8倍の高濃度を示した。1.5mg/kg投与群では、各時間とも0.5mg/kg投与群のそれぞれ2.3～3倍の乳汁中濃度を示し、ほぼ投与量に比例した⁷⁾。

1. 16.4.1 本剤の代謝に肝代謝酵素CYP3Aが関与することが報告されている⁸⁾（in vitro）。
2. 16.4.2 ラットの血漿、胆汁、尿、肝臓及び肺臓について、薄層クロマトグラフ法により検索したが、未変化体のほかに明らかなスポットを認めず、ビンデシン硫酸塩の大部分は未変化体として分布、排泄されるものと考えられる⁷⁾。

1. 16.5.1 各種悪性腫瘍患者4例にビンデシン硫酸塩1.5～4.0mg/m^2注2)を静脈内投与した場合の24時間までの尿中排泄率は13%であった⁹⁾（外国人データ）。
   注2) 本剤の承認された用法及び用量は、急性白血病、悪性リンパ腫に対して1回3mg（0.06mg/kg）、肺癌、食道癌に対して1回3～4.5mg（0.06～0.09mg/kg）である。

2. 16.5.2 ラットにビンデシン硫酸塩0.5mg/kgを静脈内投与後48時間で、投与量の約76%が胆汁を介して糞中に排泄され、尿中排泄は約16%であった。胆汁排泄後の再吸収は約5%であった⁶⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   承認時における各科領域の臨床試験での有効性評価対象例は791例であり、腫瘍別奏効率は下表のとおりであった^10),11)。

   表2　臨床成績（承認時）

   腫瘍名		単独投与例		併用投与例
   		寛解例数又は奏効例数 /有効性評価対象例数	奏効率 （%）	寛解例数又は奏効例数 /有効性評価対象例数	奏効率 （%）
   急性白血病	急性リンパ性白血病	14/37	37.8	91/128	71.1
   	急性非リンパ性白血病	0/6	－	49/80	61.3
   	慢性骨髄性白血病急性転化	5/17	29.4	33/59	55.9
   悪性リンパ腫	ホジキン病	5/9	－	34/41	82.9
   	非ホジキンリンパ腫	19/40	47.5	108/150	72.0
   	その他	0/1	－	3/7	－
   肺癌	小細胞癌	3/21	14.3	8/16	50.0
   	扁平上皮癌	3/20	15.0	3/12	25.0
   	腺癌	8/52	15.4	6/39	15.4
   	大細胞癌	1/9	－	0/7	－
   	その他	0/2	－	0/1	－
   食道癌		6/37	16.2	－	－

細胞毒性発現に関する作用機序の詳細はまだ明らかではないが、微小管あるいはその構成蛋白であるチュブリンに関連したものであると考えられている。

1. 18.2.1 実験腫瘍に対する効果（マウス）

   P388白血病、ヒト由来T-ALL、B-ALL等に対してすぐれた抗腫瘍作用を示した。

2. 18.2.2 細胞学的効果

   細胞の有糸分裂の中期に作用して細胞分裂を中期停止させ、細胞周期のG₂＋M期に細胞を蓄積させた（in vitro）。