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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   血圧低下、意識障害、呼吸困難、発疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 白血球減少（頻度不明）

   白血球減少（初期症状：発熱、咽頭痛、全身倦怠感等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

3. 11.1.3 血小板減少（頻度不明）

   血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

4. 11.1.4 肝機能障害

   黄疸、AST・ALTの著しい上昇等を伴う肝機能障害（頻度不明）があらわれることがある。

5. 11.1.5 間質性肺炎、好酸球性肺炎

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増加等を伴う間質性肺炎（頻度不明）、好酸球性肺炎（0.1%未満）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 健康成人5例に225mgを食後に単回経口投与すると、血漿中濃度は約5時間で最高に達し、その濃度は642ng/mLで、血漿中半減期は約1.2時間である¹⁾。
   

   Tmax (hr)	Cmax (ng/mL)	AUC0-∞ (ng・hr/mL)	T1/2 (hr)
   5.2±1.1	642.3±151.0	2348.7±471.3	1.15±0.13
   平均値±標準偏差

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   プランルカストカプセル112.5mg「日医工」及びオノンカプセル112.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2カプセル（プランルカスト水和物として225mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中プランルカスト濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→12 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   プランルカストカプセル112.5mg「日医工」	2016.5±752.4	536.0±216.0	3.25±1.12	1.98±0.75
   オノンカプセル112.5mg	2016.1±783.1	526.1±178.2	3.20±1.01	1.72±0.42
   （2カプセル投与，Mean±S.D.，n＝20）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ヒト血清に対する蛋白結合率は99.7～99.8%であり、その主結合蛋白はアルブミンである（in vitro、限外ろ過法）³⁾。

プランルカスト水和物は主として肝薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP3A4）で代謝される（in vitro）⁴⁾。

健康成人5例に225mgを食後に単回経口投与すると、投与後72時間までに尿中及び糞中にそれぞれ投与量の0.24%及び98.9%が排泄される。血漿中、尿中及び糞中の主要代謝物は水酸化体で、尿中排泄物の大部分はそのグルクロン酸抱合体である¹⁾。

プランルカストカプセル225mg「日医工」は、プランルカストカプセル112.5mg「日医工」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた⁵⁾。

• 〈気管支喘息〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験

     成人気管支喘息に対する二重盲検比較試験において、プランルカスト水和物カプセルの有用性が認められている。また、喘息症状の軽減、併用治療薬剤の減量、肺機能の改善効果が認められている⁶⁾。

  2. 17.1.2 国内臨床試験

     二重盲検比較試験を含む臨床試験において、改善以上と判定された症例は334例中217例（65.0%）である^{6),7),8),9),10),11),12)}。

• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. 17.1.3 国内二重盲検比較試験

     通年性アレルギー性鼻炎に対する二重盲検比較試験において、病型別の改善率は鼻閉を含む病型では61.2%（79/129例）、鼻閉を含まない病型では54.5%（12/22例）である。また、症状別の改善率は鼻閉では71.8%（94/131例）、鼻汁では60.3%（76/126例）、くしゃみでは54.4%（68/125例）である¹³⁾。

  2. 17.1.4 国内臨床試験

     二重盲検比較試験を含む臨床試験において、改善以上と判定された症例は358例中235例（65.6%）である^{13),14),15),16),17),18)}。

  3. 17.1.5 国内第Ⅲ相一般臨床試験

     プランルカスト水和物カプセル単独群とプランルカスト水和物カプセルに他の抗アレルギー剤を併用した群との直接比較は行っていない。一方、プランルカスト水和物カプセルに他の抗アレルギー剤を併用した群とプランルカスト水和物カプセル以外の抗アレルギー剤単独群との封筒法による群間比較試験において、改善以上と判定された症例は併用群で26例中19例（73.1%）、単独群で20例中6例（30.0%）である¹⁷⁾。

プランルカスト水和物は気管支喘息の基本的病態形成に深く関与しているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、気道収縮反応、気道の血管透過性亢進、気道粘膜の浮腫及び気道過敏性の亢進を抑制し、気管支喘息患者の臨床症状及び肺機能を改善させる。
また、プランルカスト水和物は鼻閉、鼻汁、くしゃみを三大主徴とするアレルギー性鼻炎の特徴的病態の成立に重要な役割を演じていることが示唆されているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してその作用に拮抗し、鼻腔通気抵抗上昇、好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫、鼻粘膜過敏性を抑制し、さらに鼻粘膜過敏性抑制作用を介して間接的に、ヒスタミン、アセチルコリン及びその他の非特異的な刺激によるくしゃみや鼻汁等の臨床症状を改善する。

1. 18.2.1 ロイコトリエン（LT）受容体拮抗作用

   モルモット肺膜分画及びモルモット鼻粘膜膜分画において、LTC₄、LTD₄、LTE₄の受容体に選択的に結合してその作用に拮抗する。また、ヒスタミン、アセチルコリン及びセロトニン等には拮抗作用を示さず、アラキドン酸代謝酵素にもほとんど影響を与えない（in vitro）^19),20)。

2. 18.2.2 気道収縮抑制作用
   1. (1) 気管支喘息患者に経口投与すると、LTC₄、LTD₄吸入による気道収縮反応を抑制する²¹⁾。
   2. (2) 気管支喘息患者に経口投与すると、抗原吸入による即時型喘息反応及び遅発型喘息反応を抑制する²²⁾。
   3. (3) 気管支攣縮型喘息患者の気道収縮反応を抑制する²³⁾。
   4. (4) 感作モルモットの抗原誘発気道収縮を経口投与で抑制する²⁴⁾。
   5. (5) モルモット及びヒトの摘出気道平滑筋のLTC₄、LTD₄による収縮を抑制する（in vitro）^19),25)。
3. 18.2.3 気道過敏性抑制作用
   1. (1) 気管支喘息患者に経口投与すると、メサコリンに対する気道過敏性を改善する²⁶⁾。
   2. (2) モルモットの抗原吸入によるアセチルコリン又はヒスタミンの気道過敏性の亢進を経口投与で、またLTによるヒスタミンの気道過敏性の亢進を静脈内投与で抑制する^24),27),28)。
4. 18.2.4 気道の血管透過性及び粘膜浮腫の抑制作用（抗炎症作用）
   1. (1) モルモットの抗原誘発による気道の血管透過性の亢進を経口投与で抑制する²⁹⁾。
   2. (2) モルモットのLTC₄、LTD₄による気道粘膜の浮腫形成を静脈内投与で抑制する²⁸⁾。
5. 18.2.5 肺機能の改善作用

   気管支喘息患者に経口投与すると、努力性呼気1秒量及び最大呼気流量を改善する^6),7)。

6. 18.2.6 鼻腔通気抵抗上昇抑制作用
   1. (1) 通年性アレルギー性鼻炎患者に経口投与すると、抗原鼻誘発による鼻腔通気抵抗の上昇を抑制する³⁰⁾。
   2. (2) 感作モルモットの抗原誘発による鼻腔通気抵抗上昇を経口投与で抑制する³¹⁾。
7. 18.2.7 好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫の抑制作用

   感作モルモットの抗原誘発による好酸球浸潤を伴う鼻粘膜の浮腫を経口投与で抑制する³¹⁾。

8. 18.2.8 鼻粘膜過敏性抑制作用

   感作モルモットの抗原誘発によるヒスタミンに対するくしゃみ反応の増強を経口投与で抑制する³²⁾。