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1. 9.1.1 本人又はその血族がアミノグリコシド系抗生物質による難聴又はその他の難聴のある患者

   難聴が発現又は増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 重症筋無力症の患者

   神経筋遮断作用があり呼吸抑制があらわれることがある。

3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

投与量を減らすか、投与間隔をあけて投与すること。高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化するおそれがあり、また、第8脳神経障害等の副作用が強くあらわれるおそれがある。,,,

肝障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。アミカシン硫酸塩はヒト胎盤を通過する。新生児に第8脳神経障害があらわれるおそれがある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 9.8.1 本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第8脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい。,,
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）

   初期症状として、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれることがある。

2. 11.1.2 第8脳神経障害（0.1～5%未満）

   耳鳴・耳閉塞感・耳痛・眩暈・難聴等の第8脳神経障害（主として蝸牛機能障害）があらわれることがある。

3. 11.1.3 急性腎障害（頻度不明）

   重篤な腎障害があらわれることがある。

• 〈投与経路共通〉
  1. 14.1.1 β-ラクタム系抗生物質製剤と本剤との混注により、両剤ともに不活性化されるとの報告がある。それぞれ別経路にて投与を行うこと。
• 〈筋肉内投与〉
  1. 14.1.2 下記の点に注意すること。
     1. (1) やむを得ない場合にのみ必要最小限に行うこと。
     2. (2) 同一部位への反復注射は行わないこと。
     3. (3) 神経走行部位を避けること。
     4. (4) 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
     5. (5) 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。
• 〈点滴静脈内投与〉
  1. 14.1.3 副作用発生を防ぐため、必ず30分以上かけて投与すること。

クエン酸で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

1. 15.2.1 聴器毒性

   モルモットにアミカシンを筋肉内投与した実験（40、100、200mg/kg、28日間）で、耳介反射の消失を認めるとともに、ラセン器の外有毛細胞の消失が認められたとの報告がある²⁾。

2. 15.2.2 腎毒性

   ラットにアミカシンを背部皮下投与した実験（25、100、400mg/kg、30日間）で、腎重量増加がみられるとともに近位尿細管の内腔拡張、上皮の扁平化が認められたとの報告がある³⁾。

1. 16.1.1 健康成人にアミカシン硫酸塩100mg（力価）又は200mg（力価）を筋注した場合、血中濃度のピークは30分ないし1時間後にあり、それぞれ5.8～8.5μg/mL（n=3）、13.5～15.0μg/mL（n=2）を示した。
   また、健康成人（n=3）に100mg（力価）又は200mg（力価）を1時間で点滴静注した場合、血中濃度のピークは点滴終了時にあり、それぞれ7.5～8.6μg/mL、13.9～18.8μg/mLを示し、血中半減期（t_1/2）は、1.7～2.2時間である（図1）。
   なお、健康成人（n=3）に200mg（力価）をCross overにより筋注及び点滴静注した場合、両者の血中濃度推移は図2のとおりほぼ一致し、t_1/2、血中濃度曲線下面積（AUC）もほぼ同一の値を示す^4),5),6)。

   

1. 16.3.1 組織内移行

   口蓋扁桃、咽頭扁桃、上顎洞粘膜、喀痰、臍帯血、羊水などへの移行が認められる。なお、乳汁中への移行は痕跡程度に認められるにすぎない。

本剤は生体内で代謝を受けない。

健康成人に本剤100mg（力価）又は200mg（力価）を筋注した場合の8時間までの平均尿中排泄率はそれぞれ、70.3%、72.4%である。また、1時間点滴静注の場合、点滴終了後6時間までの平均尿中排泄率はそれぞれ64.4%、68.8%で、ともに速やかに尿中に排泄される^4),5)。

1. 16.6.1 小児

   小児（n=3）に4mg（力価）/kgを1時間で点滴静注した場合、血中濃度のピークは点滴終了時にあり、13.4～13.9μg/mLを示し、t_1/2は、1.2～1.4時間である（図3）。

   

2. 16.6.2 新生児

   新生児に6mg（力価）/kgを筋注した場合、血中濃度のピークはおよそ30分後にみられ12～19μg/mL（n=17）を示す。また、同用量を30分間で点滴静注した場合のピーク値は12～17μg/mL（n=11）であり、筋注時とほぼ同様の血中濃度推移を示す。

3. 16.6.3 腎障害患者

   腎機能の程度の異なる患者に100mg（力価）を筋注した場合、t_1/2は腎機能障害の程度に応じて延長する。この様な傾向は点滴静注時においても認められる。,,,

1. 16.8.1 血中濃度モニタリング

   アミノグリコシド系抗生物質による副作用発現の危険性は、一過性であっても異常に高い最高血中濃度（ピーク値）が繰り返されるほど大きくなり、また、異常に高い最低血中濃度（谷間値――次回投与直前値）が繰り返されるほど大きくなるといわれている。本剤の場合は、最高血中濃度（A、A'）が35μg/mL以上、最低血中濃度（B、B'）が10μg/mL以上が繰り返されると第8脳神経障害や腎障害発生の危険性が大きくなるといわれている。腎機能障害患者、新生児、未熟児、高齢者及び大量投与患者などでは血中濃度が高くなりやすいので、初回投与時において、また長期間投与患者においても適当な間隔で最高血中濃度（A、A'）と最低血中濃度（B、B'）を測定し（図4参照）、異常な高値を示す場合には、次回投与より投与量や投与間隔を調整することが望ましい。例えば、異常に高い最高血中濃度が繰り返されている場合は投与量を減量し、異常に高い最低血中濃度が繰り返されている場合は投与間隔を延長するなど調整を行う。,,,,,,,

   

1. 17.1.1 国内一般臨床試験（二重盲検比較試験を含む）

   国内で実施された筋注による臨床試験（二重盲検比較試験を含む）1,187例及び点滴静注による臨床試験592例の概要は次のとおりである。
   緑膿菌、大腸菌、クレブシエラ、セラチア、変形菌などによる敗血症、気管支拡張症の感染時、肺炎、肺化膿症、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎、創傷・熱傷及び術後の二次感染に対する総有効率は筋注で75.0%（445/593例）、点滴静注で74.4%（241/324例）を示した⁷⁾。

2. 17.1.2 国内二重盲検比較試験

   急性単純性膀胱炎の患者に対しアミカシン硫酸塩（AMK）及びベカナマイシン硫酸塩（AKM）それぞれ200mg（力価）を1日1回3日間、筋肉内注射にて投与する二重盲検比較試験において、AMK投与49例では著効38例、有効8例で有効率93.9%（46/49例）であり、本剤の有用性が示された。また、AKM投与56例では著効38例、有効15例で有効率94.6%（53/56例）であり、両群間に有意差を認めなかった。AMK投与群において副作用は3例に認められ、耳鳴（1/49例）、発熱（1/49例）、注射部位疼痛（1/49例）であった⁸⁾。

3. 17.1.3 国内二重盲検比較試験

   急性腎盂腎炎の患者に対しアミカシン硫酸塩（AMK）及びベカナマイシン硫酸塩（AKM）それぞれ200mg（力価）を1日1回7日間、筋肉内注射にて投与する二重盲検比較試験において、AMK投与21例では著効14例、有効7例で有効率100.0%（21/21例）であり、本剤の有用性が示された。また、AKM投与19例では著効11例、有効6例で有効率89.5%であり、両群間に有意差を認めなかった。AMK投与群において副作用は5例に認められたが全て注射部疼痛（5/21例）であった⁸⁾。

4. 17.1.4 国内二重盲検比較試験

   膀胱・前立腺手術後（留置カテーテル抜去後）尿路感染症及び複雑性尿路感染症の患者に対しアミカシン硫酸塩（AMK）及びベカナマイシン硫酸塩（AKM）それぞれ200mg（力価）を1日2回7日間、筋肉内注射にて投与する二重盲検比較試験において、AMK投与31例では著効5例、有効16例で有効率67.7%（21/31例）、AKM投与37例では著効2例、有効12例で有効率37.8%であり、AMK投与群の方が有意差をもって有用であった。なお、AMK投与群において副作用は認められなかった⁸⁾。

   注）疾患名・菌種名は承認申請資料に基づき記載している。

細菌の蛋白合成を阻害することにより細胞分裂の増殖のプロセスを阻止し、殺菌的に作用する。

本剤は広い抗菌スペクトルを有し、緑膿菌、変形菌、セラチア、大腸菌、クレブシエラなどのグラム陰性菌に対して強い抗菌力を示す^9),10)。

アミノグリコシド系抗生物質を不活化する種々の酵素に対して強い抵抗を示す¹⁰⁾。

他のアミノグリコシド系抗生物質との間に交差耐性はほとんど認められない^9),10)。

注）菌種名は承認申請資料に基づき記載している。