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1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   腎障害の程度に応じて投与量を減量し、投与の間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
なお、低出生体重児、新生児では乳児、幼児等に比べて血清中濃度半減期が延長するとの報告がある。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。

• 生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 アナフィラキシー（0.1%未満）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。

3. 11.1.3 *アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）

   *

4. 11.1.4 血液障害

   汎血球減少、無顆粒球症（初期症状：発熱、咽頭痛、頭痛、倦怠感等）、溶血性貧血（初期症状：発熱、ヘモグロビン尿、貧血症状等）、血小板減少（初期症状：点状出血、紫斑等）（各0.1%未満）があらわれることがある。

5. 11.1.5 肝障害

   黄疸（0.1%未満）、AST、ALT、Al-Pの上昇（各0.1～5%未満）等があらわれることがある。

6. 11.1.6 腎障害（0.1%未満）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 大腸炎（0.1%未満）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 皮膚障害

   中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（各0.1%未満）があらわれることがあるので、発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 間質性肺炎、PIE症候群（各0.1%未満）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 痙攣（頻度不明）

    腎不全の患者に大量投与すると、痙攣等の神経症状を起こすことがある²⁾。

1. 14.1.1 温度による溶解度の差により、澄明に溶解しない場合があるが、この場合は液量を増やすか温湯であたため澄明な溶液としてから使用すること。
2. 14.1.2 溶解後は室温又は冷蔵庫保存で48時間以内に使用すること。
3. 14.1.3 ガベキサートメシル酸塩、ナファモスタットメシル酸塩、シメチジン、ファモチジン、アミノ糖系抗生物質と混合すると混濁することがある。

• 〈静脈内投与〉
  1. 14.2.1 静脈内大量投与により、血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること。
• 〈筋肉内投与〉
  1. 14.2.2 下記の点に注意すること。
     • 同一部位への反復注射は行わないこと。特に低出生体重児、新生児、乳児、小児には注意すること。
     • 神経走行部位を避けること。
     • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
     • 筋注用に溶解した溶液は静脈内への注射は絶対に避けること。
     • 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

1. 16.1.1 健康成人にセファゾリン1gを30分で点滴静注すると、血漿中濃度は点滴終了直後にピーク値131μg/mL に達し、その半減期は2.46時間であった³⁾。また、セファゾリン2gを30分及び1時間で点滴静注すると、血清中濃度は点滴終了直後にそれぞれピーク値228μg/mL、172μg/mLを示した⁴⁾。セファゾリン1gを静注すると、血清中濃度は5分後に143.8μg/mL、6時間後に6.8μg/mLを示し、その半減期は1.67時間であった⁵⁾。セファゾリン0.5gを筋注すると血清中濃度は1時間後にピーク値38.0μg/mLに達し、その半減期は2.3時間であった⁶⁾。
2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   セファゾリンナトリウム注射用0.25g「日医工」及びセファメジンα注射用0.25gをクロスオーバー法によりそれぞれ1バイアル（セファゾリンとして0.25g（力価））健康成人男子に絶食単回筋肉内投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

   表　薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→8 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   セファゾリンナトリウム注射用0.25g「日医工」	62.9±8.0	18.2±2.9	0.60±0.33	1.83±0.24
   セファメジンα注射用0.25g	61.9±8.0	19.8±3.5	0.53±0.23	1.80±0.26
   （1バイアル投与，mean±S.D.，n＝12）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 組織内移行

   患者喀痰中⁸⁾、胸水中⁹⁾、胆汁中¹⁰⁾等への体液中移行、扁桃組織¹¹⁾、胆嚢組織¹⁰⁾、子宮組織¹²⁾、骨組織¹³⁾等への組織内移行は良好である。

2. 16.3.2 乳汁中移行

   授乳婦20例にセファゾリン2g静注したときの母乳中濃度は静注後2時間目1.3±0.9μg/mL、3時間目1.5±0.2μg/mL、4時間目1.2±1.0μg/mLであった¹⁴⁾。

尿中には抗菌代謝物質は認められていない¹⁵⁾。

主として腎臓より排泄され、健康成人に点滴静注、静注あるいは筋注したときの尿中排泄率はそれぞれ88.7%（セファゾリン1g30分点滴：投与後8時間まで）³⁾、88.2%（セファゾリン2g1時間点滴：投与後7時間まで）⁴⁾、91.3%（セファゾリン1g静注：投与後8時間まで）⁵⁾、88.9%（セファゾリン0.5g筋注：投与後6時間まで）⁶⁾と良好である。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害のある患者では、腎障害の程度に応じて血清中濃度半減期が延長し、血清中濃度は持続した¹⁶⁾。

   表　セファゾリン500mg静注時の血清中濃度半減期及び尿中回収量

   腎機能	GFR（mL/min）	例数	t1/2（h）	尿中回収量（9h）
   正常	－	3	1.6	420.8mg
   中等度障害	28～75	3	2.7	166.7mg
   高度障害	7.3～20	3	14.9	50.2mg

2. 16.6.2 小児等

   低出生体重児、新生児及び小児にセファゾリン25mg/kg静注した際の血清中濃度半減期は、低出生体重児、新生児で2.3～5.1時間、乳児、幼児、小児では1.3～2.2時間であった。なお、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児の血清中濃度の推移は次表のとおりである¹⁷⁾。

   低出生体重児（≦2,500g）

   日齢	例数	30分	1時間	2時間	4時間	6時間
   ≦3日	5	97	89.2	78	58.7	44.7
   4～7日	8	99.0	97.8	83	56.8	40.2
   ≧8日	7	100.5	91.4	67.9	47.5	31.8
   （μg/mL）

   新生児

   日齢	例数	30分	1時間	2時間	4時間	6時間
   ≦3日	14	122.4	119	101.2	79.1	58
   4～7日	2	93	85	70	34	20
   ≧8日	3	95.5	79.3	54.8	29.7	17.8
   （μg/mL）

   乳児、幼児、小児

   	例数	15分	30分	1時間	2時間	4時間	6時間
   乳児	5	－	90.4	75.2	54.3	28.1	16.5
   幼児	4	131	114	81.3	38.9	11.4	7.4
   小児	4	160.8	120.5	79.1	51.8	18.8	9.5
   （μg/mL）

   注）セファゾリンナトリウム水和物での臨床試験は実施していないが、セファゾリンナトリウム水和物を溶解したものはセファゾリンナトリウム注射用、筋注用と同一のものであるので、セファゾリンナトリウム注射用、筋注用の成績を示した。

作用機序は細菌細胞壁の合成阻害であり、ペニシリン結合蛋白（PBP）に強い結合親和性を有する¹⁸⁾。

抗菌スペクトルはグラム陽性菌、グラム陰性菌の広範囲にわたっており、特にグラム陽性球菌ではブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、グラム陰性桿菌では、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、プロビデンシア属に優れた抗菌力を示す。作用形式は殺菌的である^{6),15),19),20)}（in vitro）。

注）セファゾリンナトリウム水和物での薬理試験等は実施していないが、セファゾリンナトリウム水和物を溶解したものはセファゾリンナトリウム注射用、筋注用と同一のものであるので、セファゾリンナトリウム注射用、筋注用の成績を示した。