医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   本剤が過剰に蓄積する可能性がある。,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中へ低濃度移行することが報告されている。

高ビリルビン血症の低出生体重児、新生児には投与しないこと。セフトリアキソンは他のセファロスポリン系薬剤と同様に血清アルブミンと結合しているビリルビンを遊離させることが報告されている（in vitro）。さらに低出生体重児、新生児は血液脳関門が未熟なため遊離ビリルビンが脳内へ移行し核黄疸をおこすおそれがある。,

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 9.8.1 生理機能が低下していることが多い。
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、呼吸困難、顔面浮腫等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少、溶血性貧血（いずれも頻度不明）

3. 11.1.3 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎等の重篤な肝炎、AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）

5. 11.1.5 偽膜性大腸炎（頻度不明）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 間質性肺炎、肺好酸球増多症（PIE症候群）（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎、肺好酸球増多症（PIE症候群）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 胆石、胆嚢内沈殿物（いずれも頻度不明）

   セフトリアキソンを成分とする胆石、胆嚢内沈殿物が投与中あるいは投与後にあらわれ、胆嚢炎、胆管炎、膵炎等を起こすことがあるので、腹痛等の症状があらわれた場合には投与を中止し、速やかに腹部超音波検査等を行い、適切な処置を行うこと。なお、多くの症例は小児の重症感染症への大量投与例でみられている。

9. 11.1.9 腎・尿路結石（頻度不明）

   セフトリアキソンを成分とする腎・尿路結石が投与中あるいは投与後にあらわれ、尿量減少、排尿障害、血尿、結晶尿等の症状や腎後性急性腎不全が起きたとの国外報告がある。

10. 11.1.10 精神神経症状（頻度不明）

    意識障害（意識消失、意識レベルの低下等）、痙攣、不随意運動（舞踏病アテトーゼ、ミオクローヌス等）があらわれることがある。これらの症状は、高度腎障害患者での発現が多数報告されている。,,

1. 14.1.1 溶解後は速やかに使用すること。特にグルタチオン製剤、高濃度アミノ酸類の補液に溶解して使用の場合は留意のこと。
2. 14.1.2 配合変化（輸液中での配合時）
   配合時には配合変化データを参照のこと^{2),3),4),5),6),7)}。
   1. (1) 本剤はトブラマイシン、ベカナマイシン硫酸塩、ジベカシン硫酸塩との配合により混濁等の変化が認められるので、配合しないこと。
   2. (2) カルシウムを含有する注射剤又は輸液との配合により混濁等の変化が認められたとの報告があるので、配合しないこと。
3. 14.1.3 点滴静注を行う場合には、溶液が等張にならないため、注射用水を用いないこと。

1. 14.2.1 静脈内大量投与により、まれに血管痛、血栓性静脈炎、ほてり感、嘔気、嘔吐を起こすことがあるので注射速度はできるだけ遅くすること。
2. 14.2.2 点滴静注は30分以上かけて静脈内に注射すること。

• 〈成人〉

  健康成人男子に1gを静注あるいは点滴静注した際の血中半減期は8.1時間及び7.1時間であった^8),9)。

• 〈小児等〉

  出生28日以内の新生児にセフトリアキソンナトリウム10mg/kg（37例）、または20mg/kg（68例）を単回静注した際の血中半減期は約10.9時間であった¹⁰⁾。

1. 16.3.1 組織内移行

   セフトリアキソンナトリウムは病巣においても有効濃度が長時間持続する。1g静注約24時間後の平均値は、胆管胆汁中131μg/mL¹¹⁾、腹腔内浸出液中11.8μg/mL¹²⁾、子宮・卵巣中3.5～6.8μg/g¹³⁾、骨盤死腔浸出液中22μg/mL¹⁴⁾であった。
   また、扁桃¹⁵⁾、喀痰¹⁶⁾、胆嚢組織¹¹⁾、虫垂壁¹⁷⁾、羊水¹⁸⁾、乳突洞粘膜¹⁹⁾、上顎洞粘膜²⁰⁾、口腔組織²¹⁾、精巣上体²²⁾への移行も認められ、わずかながら乳汁¹⁸⁾への移行も認められた。
   小児化膿性髄膜炎患者での髄液中濃度²³⁾は約50mg/kg静注あるいは点滴静注で、平均7.7μg/mL（投与0～6時間後）、平均6.8μg/mL（投与6～12時間後）であった。

2. 16.3.2 蛋白結合率

   セフトリアキソンナトリウムの蛋白結合率は血中濃度依存的であり、血中濃度が0.5～300μg/mLの範囲の時、蛋白結合率は96.3～83.3%である²⁴⁾。

尿中には抗菌活性を有する代謝物は認められていない²⁵⁾。

セフトリアキソンナトリウムは未変化体で尿中、胆汁中に排泄される。健康成人男子に0.5、1gを静注あるいは点滴静注したとき、投与後24時間の尿中排泄率は約50%であった²⁵⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   高齢患者4例及び腎機能障害（Ccr16.4，19.8mL/分）のある高齢患者2例に1g静注した際の血中半減期は各々13.5時間、21.3時間であり延長が認められた²⁶⁾。,,

• 〈中耳炎〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     急性中耳炎及び慢性中耳炎患者117例を対象に、セフトリアキソンナトリウム1g（力価）を1日1回静脈内投与したときの有効率は下表のとおりであった²⁷⁾。
     なお、副作用の発現割合は4.3%（5/117例）であり、副作用は発疹・発赤2.6%（3/117例）、嘔気1.7%（2/117例）、蕁麻疹、気分不良、腹部不快感及び冷汗がそれぞれ0.9%（1/117例）であった。

     感染症		例数	有効率（%）
     耳鼻咽喉科　感染症	急性中耳炎 慢性中耳炎	17 88	70.6 62.5

• 〈咽頭・喉頭炎、尿道炎、子宮頸管炎、骨盤内炎症性疾患、直腸炎〉
  1. 17.1.2 淋菌感染症については、国内外において、咽頭・喉頭炎、尿道炎、子宮頸管炎、骨盤内炎症性疾患及び直腸炎に対するセフトリアキソンナトリウムの有効性が報告されているが、精巣上体炎（副睾丸炎）に対する報告はない^{9),28),29),30),31)}。

作用機序は細胞壁合成阻害である。大腸菌ではペニシリン結合蛋白質の3に最も親和性が高く、次いで1a、1b、2の順であり、細菌細胞壁ペプチドグリカン架橋形成を阻害して殺菌的に作用する^32),33),36)。（in vitro）

1. 18.2.1 グラム陽性・陰性の好気性菌及び嫌気性菌に広く抗菌作用を示し、その作用は殺菌的である^{32),33),34),35)}。（in vitro）
2. 18.2.2 グラム陰性桿菌の大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、インフルエンザ菌及びバクテロイデス属に対して強い抗菌力を示す^32),33),34)。（in vitro）
3. 18.2.3 グラム陽性球菌のレンサ球菌属、肺炎球菌、ペプトストレプトコッカス属に対して強い抗菌力を示す^32),33),34)。（in vitro）
4. 18.2.4 黄色ブドウ球菌に対する感受性のピークは3.13μg/mLであった³³⁾。（in vitro）
5. 18.2.5 淋菌に対して強い抗菌力を示す³²⁾。（in vitro）
6. 18.2.6 各種細菌の産生するβ-lactamaseに対して安定である^32),34)。